Publicações científicas

Um grupo de alto risco, double-hit, de mieloma recentemente diagnosticado, identificado por análise genômica

Walker BA (1), Mavrommatis K (2), Wardell CP (1), Ashby TC (1), Bauer M (1), Davies F (1), Rosenthal A (3), Wang H (3), Qu P (3), Hoering A (3), Samur M (4), Towfic F (5), Ortiz M (6), Flynt E (5), Yu Z (5), Yang Z (5), Rozelle D (7), Obenauer J (7), Trotter M (6(, Auclair D (8), Keats J (9), Bolli N (10), Fulciniti M (4), Szalat R (4), Moreau P (11), Durie B (12), Stewart AK (13), Goldschmidt H (14), Raab MS (14,15), Einsele H (16), Sonneveld P (17), San Miguel J (18), Lonial S (19), Jackson GH (20), Anderson KC (4), Avet-Loiseau H (21,22), Munshi N (4), Thakurta A (5), Morgan G (23).

(1) Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA.
(2) Celgene Corporation, San Francisco, CA, USA.
(3) Cancer Research and Biostatistics, Seattle, WA, USA.
(4) Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, USA.
(5) Celgene Corporation, Summit, NJ, USA.
(6) Celgene Institute of Translational Research Europe, Sevilla, Spain.
(7) Rancho BioSciences, San Diego, CA, USA.
(8) Multiple Myeloma Research Foundation, Norwalk, CT, USA.
(9) Translational Genomics Research Institute, Phoenix, AZ, USA.
(10) University of Milan, Milano, Italy.
(11) University of Nantes, Nantes, France.
(12) Cedars-Sinai Samuel Oschin Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
(13) Department of Hematology, Mayo Clinic, Scottsdale, AZ, USA.
(14) Department of Medicine V, Hematology and Oncology, University Hospital of Heidelberg, Heidelberg, Germany.
(15) German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Heidelberg, Germany.
(16) Department of Internal Medicine II, Wurzburg University, Wurzburg, Germany.
(17) Department of Hematology, Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, The Netherlands.
(18) Clinica Universidad de Navarra, Centro Investigacion Medica Aplicada (CIMA), IDISNA, CIBERONC, Pamplona, Spain.
(19) Winship Cancer Institute, Emory University, Atlanta, GA, USA.
(20) Department of Haematology, Newcastle University, Newcastle, UK.
(21) Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse Institut National de a Santé et de la Recherche Médicale, U1037, Toulouse, France.
(22) L'Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole, Centre Hospitalier Universitaire, Toulouse, France.
(23) Myeloma Institute, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, USA.

Revisão:Leukemia

Data: 2/Jul/2018

Hematología y Hemoterapia [ES]

RESUMO

Pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM) com doença de alto risco precisam de novas estratégias de tratamento para melhorar os resultados.

Múltiplas características clínicas, citogenéticas ou de expressão gênica têm sido usadas para identificar pacientes de alto risco, cada um dos quais tem fraquezas significativas.

A inclusão de características moleculares na estratificação de risco poderia resolver os desafios atuais. Em uma análise ampla do genoma do maior conjunto de dados moleculares e clínicos estabelecidos até o momento do NDMM, como parte do Projeto Genoma do Mieloma, definimos condutores de DNA de comportamento clínico agressivo.

Dados do genoma completo e do exoma de 1273 pacientes com NDMM identificaram fatores genéticos que contribuem significativamente para a sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) (R2 = 18,4% e 25,2%, respectivamente).

Integrando DNA drivers e dados clínicos em um modelo de Cox usando 784 pacientes com ISS, idade, PFS, OS e dados genômicos, o modelo tem um R2 cumulativo de 34,3% para PFS e 46,5% para OS. Um subgrupo de alto risco foi definido por partição recursiva usando a) inativação de TP53 bi-alélica ou b) amplificação (≥4 cópias) de CKS1B (1q21) nos antecedentes do Sistema Internacional de estadiamento III, compreendendo 6,1% da população (mediana PFS = 15,4 meses; OS = 20,7 meses) que foi validado em um conjunto de dados independente. Pacientes com dois batimentos têm um prognóstico ruim, apesar das terapias modernas, e devem ser considerados para novas abordagens terapêuticas.

CITAÇÃO DO ARTIGO  Leukemia. 2018 Jul 2. doi: 10.1038/s41375-018-0196-8

talvezlhe interesse

QUE TECNOLOGIA UTILIZAMOS? 

A Clínica é o hospital privado com maiores recursos tecnológicos de Espanha, tudo num único centro.

Imagen de un PET, tecnología de vanguardia en la Clínica Universidad de Navarra

OS NOSSOS
PROFISSIONAIS

Os profissionais da Clínica realizam um trabalho contínuo de investigação e formação, sempre em benefício do paciente.

Imagen profesionales de la Clínica Universidad de Navarra

RAZÕES PARA VIR
À CLÍNICA

Conheça porque é que somos diferentes em relação a outros centros sanitários. Qualidade, rapidez, comodidade e resultados.

Imagen del edificio de la Clínica Universidad de Navarra