PUBLICAÇÕES científicas

A exposição de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina falha em produzir degeneração retardada de neurónios da substantia nigra em macacos

Garrido-Gil P, Belzunegui S, San Sebastián W, Izal-Azcárate A, López B, Marcilla I, Luquin MR.
Laboratory of Regenerative Therapy, Neuroscience Division, Centre for Applied Medical Research-University of Navarra, 31008 Pamplona, Navarra, Spain.

Revisão:Journal of Neuroscience Research

Data: 1/Jan/2009

Neurologia [ES]

Nós avaliamos a presença de neurônios degenerados na substantia nigra pars compacta (SNpc) e área tegmentar ventral (VTA) de macacos parkinsonianos.

Para este propósito, foram utilizados dois marcadores histológicos de morte celular, coloração com Fluoro Jade B (FJB) e marcação com extremidade de nick de dUTP mediada por desoxinucleotidil transferase terminal (TUNEL). Oito macacos foram sub-tratados com quatro a seis injeções de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) (1-1,5 mg / kg, dose cumulativa) e sacrificados 1 semana e 11 meses após o último Injeção de MPTP. Oito macacos adicionais foram expostos cronicamente a MPTP (4,5-15,3 mg / kg, dose cumulativa) e sacrificados 6-35 meses após a última dose de MPTP. Três macacos intactos serviram como controles.

O número de células positivas para tirosina hidroxilase (TH) e TUNEL foi quantificado em SNpc e VTA e colocalização de células FJB positivas e TUNEL positivas com marcadores neuronais (TH, NeuN, MAP2) e gliais (ferritina humana, GFAP) em secções de tecido duplamente marcadas. Apenas macacos MPTP com sobrevivência de 1 semana exibiram poucas células duplamente marcadas com FJB-TH. Ambos os grupos de macacos MPTP subagudos, mas não macacos MPTP crónicos, mostraram um aumento significativo do número de células positivas para TÚNEL no SNpc. Células positivas para TUNEL exibiram características morfológicas e marcadores histológicos indicativos de células gliais, enquanto a colocalização por TUNEL / NeuN ou TUNEL / MAP-2 não foi observada.

Nossos resultados indicam que o tratamento com MPTP produziu uma morte celular não apoptótica de células dopaminérgicas e a ativação da cascata apoptótica em células gliais. Mais importante, não conseguimos demonstrar a existência de um processo neurodegenerativo retardado nos neurónios dopaminérgicos após a conclusão da injecção de MPTP, pondo assim em dúvida a validade do "modelo progressivo" criado pela administração repetida de MPTP a macacos.

CITAÇÃO DO ARTIGO  J Neurosci Res. 2009 Feb;87(2):586-97

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