Angiotensina II

Qué es la angiotensina II

La Ang II es un péptido de ocho aminoácidos (Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) que se forma cuando la ECA retira el dipéptido terminal His-Leu de la angiotensina I. La conversión tiene lugar principalmente en el endotelio de los capilares pulmonares, aunque también ocurre en otros tejidos. La potencia vasoconstrictora de la Ang II supera con creces la de la noradrenalina: basta con concentraciones del orden de picomoles para contraer las arteriolas de resistencia.

Fue la primera angiotensina identificada, aunque inicialmente se la tomó por la sustancia que la renina producía directamente. Leonard T. Skeggs aclaró en 1956 que existía un paso intermedio (la angiotensina I) y que la forma activa resultaba de un segundo corte enzimático. La identificación de ese segundo corte abrió la puerta, décadas más tarde, al desarrollo de toda una familia farmacológica dirigida contra la ECA.

Receptores AT1 y AT2

La Ang II ejerce sus efectos a través de al menos dos tipos de receptores de membrana, ambos acoplados a proteínas G. El receptor AT1 media la mayoría de las acciones conocidas: vasoconstricción, retención renal de sodio y agua, secreción de aldosterona, liberación de vasopresina, activación simpática y, en exposiciones prolongadas, hipertrofia y fibrosis vascular y miocárdica. Está presente en el músculo liso vascular, el riñón, la corteza suprarrenal, el corazón y el sistema nervioso central.

El receptor AT2 es menos abundante en el adulto (predomina durante el desarrollo fetal) y produce efectos que, en buena medida, se oponen a los del AT1: vasodilatación mediada por óxido nítrico, inhibición del crecimiento celular y cierto grado de neuroprotección. Durante años su relevancia fisiológica fue objeto de debate, porque los ratones modificados genéticamente para carecer de AT2 no mostraban alteraciones hemodinámicas llamativas en condiciones basales. La interpretación actual es que el AT2 actúa como modulador fino, no como regulador dominante.

Acciones fisiológicas de la angiotensina II

En el lecho vascular, la Ang II contrae las arteriolas de resistencia y, con ello, eleva la resistencia periférica total. El efecto se produce en segundos. En la glándula suprarrenal, estimula las células de la zona glomerulosa de la corteza para que sinteticen y liberen aldosterona, la hormona que ordena al riñón retener sodio (y con él, agua) y excretar potasio. El resultado neto es un aumento del volumen sanguíneo.

Sobre el hipotálamo, la Ang II actúa en dos frentes: promueve la secreción de vasopresina (hormona antidiurética) por la neurohipófisis y activa los centros de la sed, lo que lleva al individuo a ingerir más líquido. En el sistema nervioso simpático potencia la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas e inhibe su recaptación, amplificando el tono simpático basal.

No todo se reduce a la presión arterial. La Ang II también interviene en la regulación de la filtración glomerular (contrae la arteriola eferente del glomérulo, lo que mantiene la presión de filtración cuando la perfusión renal cae) y en procesos de remodelado tisular que trascienden la hemodinámica aguda. Estos efectos crónicos se ejercen sobre todo a través del receptor AT1.

Degradación y el eje contrarregulador

La Ang II tiene una vida media plasmática corta, del orden de uno a dos minutos. Se degrada por la acción de varias peptidasas. La aminopeptidasa A le retira el aspartato amino terminal y la convierte en angiotensina III, un heptapéptido que conserva cierta actividad sobre la aldosterona pero pierde gran parte de la potencia vasoconstrictora. Sucesivos cortes generan angiotensina IV y fragmentos menores.

La ECA-2, identificada en el año 2000, abrió otra ruta: puede retirar un aminoácido del extremo carboxilo de la Ang II y generar angiotensina-(1-7), un heptapéptido con acciones vasodilatadoras, antiinflamatorias y antifibróticas. La angiotensina-(1-7) actúa a través de su propio receptor (Mas) y funciona como contrapeso del eje clásico. Este segundo eje ganó visibilidad a raíz de la pandemia de COVID-19, porque la ECA-2 es también el punto de entrada del SARS-CoV-2 en la célula.

Preguntas frecuentes

¿Dónde se produce la angiotensina II?

Principalmente en los capilares pulmonares, donde la ECA endotelial convierte la angiotensina I en angiotensina II. Sin embargo, la conversión también sucede en otros tejidos (riñón, corazón, pared vascular), lo que sustenta la idea de sistemas renina-angiotensina locales, independientes del SRAA circulante.

¿Es la angiotensina II la sustancia más vasoconstrictora del organismo?

Es una de las más potentes, pero no la única. La endotelina-1 la iguala o supera en determinados lechos vasculares. Lo que distingue a la Ang II no es solo su potencia directa, sino la amplitud de su acción: combina vasoconstricción, retención de sodio, estimulación simpática y activación de la sed en una sola molécula.

¿La angiotensina II circula siempre por la sangre?

Sí, aunque en concentraciones muy bajas en condiciones normales. Cuando se activa el SRAA (por hipotensión, pérdida de volumen o descenso del sodio), la producción aumenta y sus niveles plasmáticos suben. Una vez restablecida la presión, la propia angiotensina II inhibe la secreción de renina por retroalimentación negativa, cerrando el circuito.

¿Qué relación tiene la angiotensina II con el COVID-19?

Indirecta. La ECA-2, la enzima que degrada la Ang II y genera angiotensina-(1-7), es el receptor celular que el virus SARS-CoV-2 utiliza para infectar la célula. Se investigó si la infección alteraba el equilibrio entre la Ang II y la angiotensina-(1-7), pero la cuestión sigue abierta y no implica que la Ang II sea nociva ni protectora en sí misma frente al virus.

Referencias

1. Real Academia Nacional de Medicina. Angiotensina II. Diccionario de términos médicos.
2. National Heart, Lung, and Blood Institute. High Blood Pressure: Treatment. NHLBI, NIH.
3. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Medicinas para la presión arterial. MedlinePlus en español.
4. Ciau-Solís N, Betancur-Ancona D. Sistema renina-angiotensina en las patologías cardiovasculares: papel sobre la hipertensión arterial. JONNPR (SciELO).