Angiotensinógeno

Qué es el angiotensinógeno

Se trata de una alfa-2-globulina de aproximadamente 452 aminoácidos y un peso molecular cercano a 60 kDa. Pertenece a la familia de las serpinas, aunque resulta una excepción curiosa dentro del grupo: las serpinas son, por definición, inhibidores de proteasas, pero el angiotensinógeno no inhibe ninguna enzima. Su papel es estrictamente el de sustrato. La renina reconoce su extremo amino terminal y corta el enlace entre los residuos Leu-10 y Val-11, liberando un decapéptido que es la angiotensina I.

El nombre se forma añadiendo el sufijo -ógeno (del griego γεννᾶν, generar) a angiotensina: "lo que genera angiotensina". Antes de que se adoptase este vocablo, la molécula se conocía como hipertensinógeno, en coherencia con la denominación hipertensina que Braun-Menéndez había dado al péptido activo en 1939. Cuando en 1957 se consensuó el término angiotensina, el precursor fue rebautizado automáticamente.

Síntesis hepática y regulación

El hepatocito es la fuente principal de angiotensinógeno plasmático. La producción no se detiene nunca: el hígado lo secreta a un ritmo constante, de modo que siempre circula una reserva disponible para la renina. Hay, sin embargo, factores hormonales que pueden elevar esa tasa basal de síntesis. Los glucocorticoides, los estrógenos, las hormonas tiroideas y la propia angiotensina II estimulan la transcripción del gen del angiotensinógeno en el hepatocito.

Este detalle tiene relevancia clínica. La concentración plasmática de angiotensinógeno se sitúa por debajo de la Km de la renina (la constante de Michaelis que indica la afinidad de la enzima por su sustrato). Eso significa que el nivel circulante de la proteína limita la velocidad de toda la cascada: si sube el angiotensinógeno, sube proporcionalmente la producción de angiotensina I y, tras ella, la de angiotensina II. Situaciones que aumentan la síntesis hepática de la proteína (como el embarazo, por efecto estrogénico, o el hipertiroidismo) pueden traducirse en una mayor actividad del SRAA.

Expresión extrahepática

Se ha detectado ARN mensajero de angiotensinógeno en tejidos distintos del hígado: riñón, cerebro, tejido adiposo, pared vascular, glándula suprarrenal y placenta. Estos hallazgos sugieren la existencia de sistemas renina-angiotensina locales, capaces de producir angiotensina II en el propio tejido sin depender del angiotensinógeno circulante. El sistema local mejor estudiado es el renal, donde la angiotensina II generada in situ contribuye a la regulación del flujo tubular y de la reabsorción de sodio.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el angiotensinógeno se llamaba antes hipertensinógeno?

Porque el péptido activo que deriva de él se llamaba hipertensina, nombre propuesto por Braun-Menéndez en 1939. Al consensuarse la denominación angiotensina en 1957, el precursor cambió de nombre también. En publicaciones anteriores a esa fecha pueden encontrarse ambas denominaciones.

¿Es lo mismo angiotensinógeno que angiotensina?

No. El angiotensinógeno es la proteína precursora, sin actividad vasoconstrictora propia. Las angiotensinas son los péptidos que resultan de cortarlo. Es una relación de sustrato a producto.

¿Qué ocurre si el angiotensinógeno aumenta en sangre?

Como su concentración plasmática limita la velocidad de la reacción con la renina, un aumento se traduce en mayor producción de angiotensina I y, en consecuencia, de angiotensina II. Esto puede contribuir a elevar la presión arterial. Algunas variantes genéticas del gen AGT que cursan con niveles más altos de angiotensinógeno se han asociado con predisposición a la hipertensión.

Referencias

1. Real Academia Nacional de Medicina. Angiotensinógeno. Diccionario de términos médicos.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Examen de renina en la sangre. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Hipertensión.
4. Wagner Grau P. Fisiopatología de la hipertensión arterial: nuevos conceptos. Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia (SciELO Perú).