Síndrome de DiGeorge

Qué es el síndrome de DiGeorge

El epónimo honra al pediatra y endocrinólogo Angelo M. DiGeorge, del Hospital St. Christopher's para Niños de Filadelfia, que en 1965 describió una serie de lactantes con ausencia congénita de timo y paratiroides asociada a hipocalcemia e infecciones de repetición. Con los años, otros autores describieron por separado lo que hoy se sabe que era el mismo trastorno: en 1978 el cirujano Robert Shprintzen definió el "síndrome velocardiofacial" a partir de pacientes con insuficiencia velofaríngea, cardiopatía y rasgos faciales característicos. No fue hasta 1981, cuando de la Chapelle y su equipo identificaron la deleción cromosómica subyacente, que ambas descripciones empezaron a entenderse como manifestaciones de un único mecanismo genético.

En 1993 el genetista John Burn propuso el acrónimo CATCH22 (cardiac defects, abnormal facies, thymic hypoplasia, cleft palate, hypocalcemia, en referencia al cromosoma 22) como nombre unificador. La coincidencia con el título de la novela de Joseph Heller, cuya expresión alude a una situación sin salida, hizo que el término se abandonara con rapidez. Hoy conviven varias denominaciones para lo que es, en esencia, un solo trastorno: síndrome de deleción 22q11.2, síndrome velocardiofacial, síndrome de Shprintzen y, con menor frecuencia, síndrome de la cara con anomalía conotruncal.

Mecanismo: cresta neural y bolsas faríngeas

La región eliminada mide unos 3 millones de pares de bases y contiene entre 30 y 40 genes. El más determinante es TBX1, un factor de transcripción que dirige la migración de las células de la cresta neural hacia los arcos faríngeos tercero y cuarto durante las primeras semanas de gestación. De esa migración dependen estructuras tan dispares como el timo, las glándulas paratiroides, la porción de salida del corazón y parte del esqueleto craneofacial, lo que explica por qué una sola deleción génica produce un cuadro que afecta a órganos aparentemente sin relación entre sí. El hilo conductor es embriológico, no anatómico.

La correlación entre el tamaño de la deleción y la gravedad del cuadro es floja. Dos personas con idéntica pérdida de 3 Mb pueden presentar fenotipos muy distintos, lo que apunta a la intervención de genes moduladores en otras regiones del genoma y a la propia variabilidad del proceso migratorio embrionario.

Clasificación y origen genético

Alrededor del 90 % de los casos son mutaciones de novo, sin antecedentes familiares. El 10 % restante se hereda de un progenitor portador con un patrón autosómico dominante, que implica un 50 % de probabilidad de transmisión a cada hijo. La mayoría de los pacientes presenta una deleción típica de 3 Mb; una minoría tiene una deleción más pequeña, de 1,5 Mb, dentro de la misma región crítica.

Por el grado de afectación tímica se distingue, dentro del espectro, una forma parcial, la más frecuente, en la que queda tejido tímico residual capaz de producir linfocitos T en cantidad reducida, de una forma completa, mucho más rara, con ausencia total del timo y un compromiso inmunológico severo desde el nacimiento.

Diferenciación con otros síndromes de la región 22q11.2

El síndrome velocardiofacial y el síndrome de Shprintzen no son entidades distintas del síndrome de DiGeorge: comparten la misma deleción 22q11.2 y difieren solo en qué rasgo predominó en la descripción original de cada autor. El nombre "síndrome de la cara con anomalía conotruncal", acuñado por investigadores japoneses, se aplica a los casos en los que la cardiopatía centra el cuadro clínico. Las tres etiquetas describen, con distinto énfasis, el mismo espectro genético.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "síndrome de DiGeorge"?

Del pediatra Angelo M. DiGeorge, que describió el cuadro en 1965. El apellido es de origen italiano; según cuenta su propio obituario, un maestro de escuela primaria "americanizó" el apellido familiar DiGiorgio a DiGeorge.

¿Es lo mismo que el síndrome velocardiofacial?

Sí. Ambos nombres, junto con el síndrome de Shprintzen y el acrónimo abandonado CATCH22, designan manifestaciones del mismo espectro causado por la deleción 22q11.2.

¿Cuántas personas lo tienen?

La cifra que se maneja habitualmente es de 1 caso por cada 4.000 nacidos vivos, aunque probablemente esté infradiagnosticado: las formas leves pueden pasar inadvertidas durante años.

¿Por qué el cuadro clínico varía tanto de una persona a otra?

Porque la gravedad no depende solo del tamaño de la deleción. Intervienen también genes moduladores situados en el alelo no delecionado o en otros cromosomas, factores epigenéticos y la variabilidad propia de la migración celular durante la gestación. Dos hermanos con la misma deleción pueden tener presentaciones muy diferentes.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 22q11.2 deletion syndrome. MedlinePlus Genetics.
2. Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD, NIH). Síndrome de la deleción 22q11.2.
3. McDonald-McGinn DM, et al. The 22q11.2 deletion: from diversity to a single gene theory. Genetics in Medicine.
4. StatPearls. DiGeorge Syndrome. NCBI Bookshelf.