Deleción 22q11.2

Qué es la deleción 22q11.2

En genética, una deleción designa la pérdida de un segmento de ADN en un cromosoma. La denominación "22q11.2" indica con precisión la ubicación: cromosoma 22, brazo largo (q), región 1, banda 1, sub-banda 2. En la mayoría de los pacientes la deleción abarca unos 3 millones de pares de bases, lo que supone la pérdida de entre 30 y 40 genes. Un grupo más reducido —aproximadamente el 15 %— presenta deleciones más cortas, de 1,5 Mb, que igualmente incluyen los genes considerados críticos para el fenotipo.

El mecanismo que la produce es una recombinación homóloga no alélica durante la meiosis: la región 22q11.2 contiene secuencias repetitivas de baja copia (LCR, low-copy repeats) que flanquean el segmento y favorecen el alineamiento erróneo de los cromosomas homólogos, con la consiguiente pérdida de material genético en uno de los gametos resultantes. En torno al 90 % de los casos son mutaciones de novo; el 10 % restante se hereda de un progenitor portador, con patrón autosómico dominante.

El gen TBX1 y la región crítica

De los genes incluidos en la deleción, TBX1 se considera el principal responsable de las manifestaciones cardíacas y craneofaciales. Codifica un factor de transcripción de la familia T-box que participa en el desarrollo de los arcos faríngeos embrionarios. La haploinsuficiencia de TBX1 —es decir, la insuficiencia funcional derivada de conservar una sola copia del gen en lugar de dos— altera la migración de las células de la cresta neural y, con ello, la formación del timo, las paratiroides, el tracto de salida cardíaco y el paladar.

Otro gen de interés es COMT, que codifica la enzima catecol-O-metiltransferasa, implicada en el metabolismo de la dopamina. Su pérdida podría contribuir al riesgo aumentado de trastornos psiquiátricos —en particular esquizofrenia— que se observa en adultos con esta deleción, aunque la relación no es directa ni exclusiva.

Espectro clínico asociado

La deleción 22q11.2 produce un espectro fenotípico variable que históricamente recibió nombres distintos según la manifestación predominante: síndrome de DiGeorge (cuando dominaban la inmunodeficiencia y la hipocalcemia), síndrome velocardiofacial o de Shprintzen (cuando lo más llamativo era la insuficiencia velofaríngea con cardiopatía) y CATCH 22 (acrónimo que intentó unificar las denominaciones). Hoy se sabe que todos corresponden al mismo mecanismo genético, y la tendencia es hablar de "síndrome de deleción 22q11.2" como término paraguas. Para una descripción detallada de los órganos afectados, la embriología del defecto y el contexto histórico del epónimo, puede consultarse la entrada síndrome de DiGeorge.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las letras y los números de "22q11.2"?

"22" es el número del cromosoma; "q" indica el brazo largo (del inglés queue, cola); "11.2" señala la posición precisa dentro de ese brazo: región 1, banda 1, sub-banda 2. Es una coordenada estándar de la citogenética para localizar cualquier punto del genoma humano.

¿Puede detectarse en un cariotipo convencional?

No, porque se trata de una microdeleción: el fragmento perdido es demasiado pequeño para apreciarse al microscopio con las técnicas de bandeo habituales. Se necesitan métodos de mayor resolución como FISH, MLPA o array-CGH.

¿Es lo mismo "deleción 22q11.2" que "síndrome de DiGeorge"?

No exactamente. La deleción 22q11.2 es la alteración cromosómica, el mecanismo genético; el síndrome de DiGeorge es una de las expresiones clínicas de esa deleción. Dicho de otro modo: la deleción es la causa, y el síndrome —junto con el velocardiofacial y otros— es la consecuencia clínica. Ambos términos se usan con frecuencia como sinónimos, pero con propiedad la deleción describe el defecto cromosómico y el síndrome el cuadro clínico resultante.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. 22q11.2 deletion syndrome. MedlinePlus Genetics.
2. Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD/NIH). Síndrome de la deleción 22q11.2. Genetic and Rare Diseases Information Center.
3. Orphanet. Síndrome de deleción 22q11.2. Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
4. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). DiGeorge Syndrome; DGS. OMIM #188400.