Mepivacaína

Qué es la mepivacaína

Químicamente, la mepivacaína es la amida que resulta de unir ácido pipecólico N-metilado con 2,6-xilidina, de donde procede el nombre con que aparece en la literatura química: N-metilpipecolil-2,6-xilidida. Se administra en forma de clorhidrato y como mezcla racémica, es decir, con sus dos formas especulares presentes a partes iguales.

Como el resto de anestésicos locales, actúa sobre la membrana de la fibra nerviosa: reduce su permeabilidad a la entrada rápida de sodio y con ello impide que el impulso nervioso llegue a generarse y a propagarse. El bloqueo no distingue entre tipos de fibra. Alcanza a las sensitivas, a las motoras y a las del sistema nervioso autónomo, con lo que la pérdida de sensibilidad puede acompañarse de pérdida de fuerza en la zona.

Su potencia y su duración la sitúan en la franja intermedia de los anestésicos locales, la misma que ocupan la lidocaína y la prilocaína. Su efecto se instaura con rapidez y se mantiene más tiempo que el de la procaína, aunque queda muy por debajo de la duración prolongada que caracteriza a la bupivacaína.

Origen de la molécula: las pipecolil xilididas

En 1957, el químico sueco Bo Thuresson af Ekenstam publicó junto con B. Egner y G. Pettersson, en Acta Chemica Scandinavica, una serie de amidas derivadas de ácidos carboxílicos de pirrolidina y piperidina. De aquel trabajo salieron dos moléculas que continúan en uso clínico: la mepivacaína y la bupivacaína. Las dos conservaron el grupo 2,6-xilidina que ya tenía la lidocaína y sustituyeron la amina terciaria terminal por un anillo de piperidina.

Basta un sustituyente para separar unas de otras. Sobre el nitrógeno del anillo de piperidina, la mepivacaína lleva un grupo metilo; la bupivacaína, un butilo; la ropivacaína, incorporada bastante después, un propilo. El conjunto se conoce como pipecolil xilididas por el fragmento de ácido pipecólico que todas comparten, y alargar esa cadena lateral aumenta la liposolubilidad de la molécula.

La autorización estadounidense de la mepivacaína llegó en 1960. Otra diferencia dentro de la familia tiene que ver con la quiralidad: mepivacaína y bupivacaína se emplean como racematos, mientras que la ropivacaína se desarrolló ya como enantiómero puro.

Perfil fisicoquímico y eliminación

Con un pKa de 7,7 a 36 °C, la mepivacaína tiene la constante de ionización más baja de los anestésicos locales de acción intermedia (la lidocaína está en 7,8 y la prilocaína en 8,0). También es la menos liposoluble de las tres, un rasgo que la ficha técnica describe como carácter relativamente poco lipofílico. Se une a las proteínas plasmáticas en torno a un 75 %.

El hígado se encarga de casi toda su transformación. La vía principal es la hidroxilación por el citocromo CYP1A2, que produce 3-hidroximepivacaína y 4-hidroximepivacaína, ambas inactivas y eliminadas por orina como conjugados de glucurónido; una vía secundaria, la desmetilación por CYP3A4, genera pipecoloxilidida en cantidades mínimas. Menos del 5 % de la molécula se excreta sin modificar.

Su aclaramiento total es el más lento de los anestésicos locales de duración intermedia: alrededor de 0,45 litros por minuto, frente a cifras próximas a un litro por minuto en el caso de la lidocaína. El enlace amida explica en parte ese comportamiento, porque resiste la hidrólisis que las esterasas del plasma sí ejercen sobre los anestésicos de tipo éster como la tetracaína o la cocaína.

Efecto sobre el flujo sanguíneo local

Casi todos los anestésicos locales dilatan los vasos de la zona en la que se depositan, y esa vasodilatación juega en su contra: cuanto más deprisa pasa la molécula a la circulación general, menos tiempo permanece donde debe actuar. La mepivacaína apenas produce ese efecto. Los estudios de flujo arterial muestran que la lidocaína lo incrementa de forma marcada, mientras que la mepivacaína tiende a mantenerlo o incluso a reducirlo ligeramente.

Ese comportamiento explica su posición en odontología, donde existen presentaciones sin vasoconstrictor asociado, algo poco habitual entre los anestésicos locales de duración intermedia. Tiene una consecuencia menos evidente: añadir adrenalina u otro vasoconstrictor reduce poco las concentraciones que la mepivacaína alcanza en sangre, mientras que en la lidocaína esa reducción sí resulta apreciable.

Preguntas frecuentes

¿Por qué los anestésicos locales terminan en «-caína»?

La terminación procede de la cocaína, el primer compuesto que se utilizó como anestésico local: en 1884 las revistas médicas ya describían su aplicación en cirugía ocular y en tejidos dentales. Los sucesivos compuestos de síntesis que se buscaron para sustituirla heredaron la partícula, que se ha mantenido después como terminación común de las denominaciones internacionales de todo el grupo.

¿En qué se diferencia de la lidocaína?

Menos de lo que sugiere el hecho de que sean moléculas distintas. Ambas tienen potencia y duración intermedias y comparten el mismo mecanismo. Las diferencias están en el pKa, algo más bajo en la mepivacaína, en su escaso efecto vasodilatador y en un aclaramiento total notablemente más lento.

¿Qué significa que la mepivacaína sea una mezcla racémica?

Que la molécula tiene un carbono asimétrico y puede existir en dos versiones que son imagen especular una de la otra, del mismo modo que la mano derecha lo es de la izquierda. El preparado contiene las dos en la misma proporción. La distinción no es un detalle de laboratorio sin consecuencias: en las pipecolil xilididas de cadena más larga se comprobó que las dos formas no se comportan igual, y ese hallazgo llevó a desarrollar la ropivacaína directamente como un único enantiómero. La mepivacaína, más antigua, siguió el camino habitual de su época.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), CIMA. Ficha técnica de mepivacaína 20 mg/ml solución inyectable.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH), StatPearls. Local Anesthetic Drugs Used in Dentistry.
3. LiverTox (NIDDK/NIH). Amide Local Anesthetics.
4. Brockmann WG. Mepivacaine: a closer look at its properties and current utility. General Dentistry, Academy of General Dentistry, 2014.
5. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index: N01BB Amides.