DICCIONARIO MÉDICO
Liposolubilidad
La liposolubilidad es la capacidad de una sustancia para disolverse en grasas y aceites en lugar de en agua. En medicina interesa sobre todo porque determina si un fármaco puede atravesar las membranas celulares, que están hechas de lípidos, y por tanto cómo se absorbe, hacia dónde se distribuye y dónde tiende a acumularse dentro del organismo. La palabra combina el latín lipo, tomado a su vez del griego lípos (grasa), con solubilidad, la propiedad de disolverse en un medio. Una sustancia liposoluble se reparte con facilidad en entornos grasos y con dificultad en el agua. Es la propiedad opuesta a la hidrosolubilidad, que describe la afinidad por el medio acuoso. La mayoría de los compuestos se sitúan en algún punto intermedio entre ambos extremos, y ese equilibrio condiciona buena parte de su comportamiento biológico. El origen físico de la liposolubilidad está en la estructura química. Las moléculas con predominio de grupos apolares, sin carga eléctrica, se sienten cómodas entre las cadenas de hidrocarburo de los lípidos. Las que llevan grupos polares o cargas se ordenan mejor alrededor de las moléculas de agua. De ahí que un mismo principio activo pueda modificar su afinidad según el pH del medio, que cambia su grado de ionización. Para poner número a esta propiedad, la farmacología recurre al coeficiente de reparto. El ensayo es sencillo en su concepto: se agita la sustancia en una mezcla de dos líquidos que no se mezclan entre sí, agua y n-octanol, y se mide cuánta cantidad se ha ido a cada fase. El octanol se elige porque imita bien el ambiente graso de los tejidos. El cociente entre la concentración en octanol y la concentración en agua da el valor P, que suele expresarse como su logaritmo, el log P. Un log P alto indica una sustancia marcadamente lipófila, que prefiere la grasa. Un valor bajo o negativo señala una sustancia hidrófila. Para los medicamentos de administración oral, los valores intermedios suelen funcionar mejor: lo bastante hidrosolubles para disolverse en los jugos digestivos, lo bastante liposolubles para cruzar la pared del intestino. Las membranas biológicas son barreras de lípidos. Una molécula liposoluble las atraviesa por difusión, sin necesidad de transportadores, y por eso accede con facilidad al interior de las células y a compartimentos protegidos como el sistema nervioso central, separado de la sangre por la barrera hematoencefálica. Esta ventaja tiene una contrapartida. Los fármacos muy liposolubles tienden a acumularse en el tejido adiposo, desde donde se liberan despacio, y suelen depender del hígado para transformarse en formas más hidrosolubles que el riñón pueda eliminar. La liposolubilidad explica también por qué ciertas vitaminas se comportan de manera distinta a otras. Las vitaminas A, D, E y K son liposolubles: se absorben junto con las grasas de la dieta y el organismo las almacena, sobre todo en el hígado. Las del grupo B y la C, en cambio, son hidrosolubles y apenas se acumulan. El equilibrio entre agua y grasa que encierra la palabra liposolubilidad está detrás de esa diferencia. En la práctica se usan casi como equivalentes. Liposoluble subraya la capacidad de disolverse en grasa; lipófilo, la afinidad o "atracción" hacia ella. Ambos describen la misma tendencia y suelen intercambiarse. Sí. Muchos fármacos son ácidos o bases débiles, y su grado de ionización varía con el pH del medio. Como la forma ionizada es más hidrosoluble y la forma neutra más liposoluble, el mismo compuesto atraviesa mejor las membranas en unos tramos del tubo digestivo que en otros. Porque un exceso de liposolubilidad complica su manejo. Una molécula demasiado lipófila se disuelve mal en la sangre, queda retenida en los tejidos grasos y puede resultar difícil de formular y de eliminar. El objetivo del diseño de fármacos es un punto medio entre ambas afinidades.Qué significa que una sustancia sea liposoluble
Cómo se mide: el coeficiente de reparto
Por qué importa en el recorrido de un fármaco
Preguntas frecuentes sobre la liposolubilidad
¿Liposoluble y lipófilo son sinónimos?
¿Una misma sustancia puede cambiar su liposolubilidad?
¿Por qué no basta con que un fármaco sea muy liposoluble?
Referencias
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Infografías realizadas con https://BioRender.com
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