Coeficiente de reparto

Qué es coeficiente de reparto

Coeficiente de reparto, también denominado coeficiente de partición o valor log P, es una magnitud utilizada en farmacología para describir la capacidad de un fármaco o sustancia para distribuirse entre dos fases inmiscibles, típicamente agua (fase polar) y aceite orgánico, como la n-octanol (fase lipofílica). Se define como el cociente entre la concentración del compuesto en la fase lipofílica y en la fase acuosa.

Este valor indica cuánto predomina la afinidad de la sustancia por tejidos grasos frente a medios acuosos. Es una herramienta clave para predecir la absorción, distribución, penetración celular y eliminación de medicamentos.

Importancia en farmacología

El coeficiente de reparto influye en:

• Absorción oral: fármacos con valores moderados (log P entre 1‑3) penetran mejor en membranas biológicas.
• Distribución tisular: favorece acumulación en tejidos grasos.
• Penetración celular o barreras biológicas, como barrera hematoencefálica.
• Metabolismo y eliminación: compuestos lipofílicos tienden a retenerse más y requerir biotransformación.

Cálculo y expresión

Se calcula midiendo concentraciones en dos fases separadas tras equilibrio. Luego:

• Coeficiente de reparto (P) = [Sustancia en n-octanol] / [Sustancia en agua]
• Log P se utiliza para escalas más prácticas y amplia gama de valores.

Valores típicos

Según log P:

• Log P < 0: sustancia hidrofílica, preferencia por agua.
• Entre 0 y 3: equilibrio ideal para fármacos activos por vía oral.
• Log P > 3: fuerte lipofilicidad, acumulación grasa y menor solubilidad acuosa.

Impacto en la absorción oral

El radio entre fases se relaciona con la capacidad de un fármaco para:
– Disolverse en el jugo digestivo (fase acuosa).
– Penetrar en las membranas intestino-celular (fas lipídica).
Un log P adecuado favorece que pase ambas fases, resultando en mayor biodisponibilidad.

Efecto de tamaños extremos

• Log P muy alto: baja solubilidad acuosa, poca absorción.
• Log P muy bajo: permanece en agua y no atraviesa membranas.

Penetración de membranas y barreras biológicas

Para fármacos que actúan en el sistema nervioso central, el coeficiente de reparto es crucial.

• Huecos hidro y lipofílicos atraviesan célula fácilmente.
• Barrera hematoencefálica solo permite compuestos con adecuada lipofilicidad.

Ejemplos

• Morfina: log P≈0,9, atraviesa barrera limitada.
• Lorazepam: log P≈2,8, atraviesa eficientemente sistema nervioso central.

Distribución tisular

Un log P alto produce mayor retención en grasa y tejido adiposo.

• Vida media prolongada si el fármaco se acumula en almacenes grasos.
• Ejemplo: diazepam, altamente lipofílico, su efecto prolongado.

Metabolismo y eliminación

Los compuestos lipofílicos requieren transformación a más hidrosolubles para eliminación renal.

• Metabolismo hepático predominante en fármacos con log P alto.
• Riesgo de acumulación y toxicidad sin función hepática adecuada.

Coeficiente de reparto y dosis terapéutica

El valor log P ayuda en:

• Ajustar dosis para alcanzar concentración óptima.
• Diseño de liberación controlada según tejido objetivo.
• Formulación farmacéutica en emulsiones, microcápsulas, entre otras.

Efectos adversos y toxicidad

Fármacos con log P elevado pueden:

• Acumularse en tejidos grasos y prolongar acción.
• Producir reacciones adversas si no son bien eliminados.
• Aumentar daño hepático por metabolización intensiva.

Modificación en perfil farmacocinético

El coeficiente se puede modificar:

• Prodrugs que cambian log P para mejorar absorción.
• Formulación con excipientes que alteran solubilidad y distribución.
• Nanotecnología: sistemas que transportan fármacos a tejidos específicos.

Coeficiente de reparto en estudios clínicos

En clínica, se emplea para:

• Comparar fármacos entre fases in vitro antes de ensayos.
• Interpretar resultados farmacocinéticos en pacientes.
• Predecir interacciones con otros compuestos lipofílicos.

Cuándo se considera útil medirlo

Se evalúa cuando:

• Desarrollo de nuevos fármacos.
• Ajuste de formulaciones para pacientes específicos.
• Evaluación de seguridad y biodisponibilidad.

Precauciones y consideraciones

• Ajuste en pacientes con hepatopatía o mala función renal.
• Ajuste en ancianos debido a cambios en masa grasa.
• Considerar posibles interacciones lipofílicas con otros fármacos.

Preguntas frecuentes

¿El coeficiente de reparto determina eficacia?

No directamente, pero es clave para la absorción y distribución. La eficacia depende también de receptor, dosis y vía de administración.

¿Un log P alto es siempre negativo?

No siempre, pero puede complicar la solubilidad, aumentar el riesgo de acumulación y toxicidad.

¿Puede cambiarse?

Sí, mediante prodrugs o formulación, para mejorar biodisponibilidad o reducir efectos adversos.

¿Qué valores son ideales?

Para administración oral óptima, log P entre 1 y 3 suele ser recomendado.

¿Cómo influyen en pacientes pediátricos?

En niños, la distribución lipofílica y metabolismo hepático pueden diferir, por lo que log P determina ajustes de dosis y formulaciones.

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