Acipimox

Qué es acipimox

Desde el punto de vista químico, acipimox (ácido 5-metilpirazina-2-carboxílico 4-óxido, fórmula molecular C₆H₆N₂O₃) es una pirazina carboxílica sintética emparentada estructuralmente con el ácido nicotínico. La diferencia con la molécula madre radica en la sustitución del anillo piridínico por un anillo de pirazina, lo que modifica su perfil farmacocinético: acipimox no sufre metabolismo hepático apreciable y se excreta por vía renal sin transformación.

El nombre acipimox es una denominación común internacional (DCI) asignada por la OMS; no posee, por tanto, una raíz grecolatina con valor etimológico propio. Su nombre comercial en Europa es Olbetam. La molécula fue desarrollada a finales de la década de 1970 como alternativa al ácido nicotínico, buscando conservar su efecto sobre el perfil lipídico y reducir el enrojecimiento cutáneo (fenómeno de flush) que limita la tolerabilidad del compuesto original.

Mecanismo bioquímico

Acipimox actúa sobre un receptor acoplado a proteína G denominado GPR109A (también conocido como HCA₂ o receptor de niacina), que se expresa de forma predominante en los adipocitos del tejido adiposo. La activación de este receptor inhibe la adenilato ciclasa intracelular, lo que reduce los niveles de AMP cíclico y, con ello, frena la actividad de la lipasa hormono-sensible. El resultado neto es una inhibición de la lipólisis: el adipocito libera menos ácidos grasos al torrente sanguíneo.

Esa reducción del flujo de ácidos grasos hacia el hígado limita la materia prima disponible para la síntesis hepática de VLDL. Al descender la producción de VLDL, disminuye también la de su derivado metabólico, el LDL. Las concentraciones de HDL, por otro lado, tienden a elevarse, un efecto atribuido a una menor degradación hepática de la apolipoproteína A-I.

Relación con el ácido nicotínico y la nicotinamida

El ácido nicotínico (niacina) fue el primer compuesto en demostrar capacidad para modificar el perfil lipídico, ya en la década de 1950. Su principal limitación ha sido siempre el flush: una vasodilatación cutánea mediada por prostaglandinas D₂ que provoca enrojecimiento, calor y prurito, sobre todo en la cara y el tronco. Acipimox comparte la acción sobre el receptor GPR109A pero induce esta reacción con menor frecuencia e intensidad que el compuesto original.

Conviene no confundir acipimox con la nicotinamida (otra forma de vitamina B₃). La nicotinamida carece de efectos sobre el metabolismo lipídico porque no se une al receptor GPR109A; su función biológica se limita a la síntesis de los cofactores NAD y NADP, necesarios en las reacciones de óxido-reducción celular.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa el nombre acipimox?

Es una denominación común internacional asignada por la OMS, sin raíz grecolatina. Los nombres de esta categoría se construyen mediante segmentos fonéticos convenidos internacionalmente para facilitar la identificación del grupo farmacológico al que pertenece la molécula.

¿Acipimox es lo mismo que niacina?

No. Acipimox es un análogo sintético del ácido nicotínico, no la propia vitamina. Comparten el receptor diana (GPR109A) y el efecto antilipolítico, pero difieren en su estructura química, su metabolismo y su perfil de tolerabilidad.

¿Por qué acipimox produce menos enrojecimiento que el ácido nicotínico?

El mecanismo exacto no está del todo aclarado. Se atribuye, al menos en parte, a una menor activación de la vía de las prostaglandinas cutáneas, aunque ambos compuestos actúan sobre el mismo receptor. La modificación del anillo de pirazina parece alterar la cinética de unión al receptor de un modo que atenúa la señal vasodilatadora.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information, PubChem. Acipimox (CID 5310993).
2. Manual MSD, versión para público general. Exceso de niacina.
3. MedlinePlus en español. Medicinas para el colesterol.
4. MedlinePlus en español. Triglicéridos.