Lipolisis

Qué es la lipólisis

El término proviene del griego λίπος (lípos, 'grasa') y λύσις (lýsis, 'disolución', 'ruptura'). En español también se emplea la variante adipólisis, formada con la raíz latina adeps en lugar de la griega; ambas voces son sinónimas y el Diccionario de términos médicos de la Real Academia Nacional de Medicina las registra como tales. La forma griega es, con mucha diferencia, la habitual en la literatura biomédica.

Conviene no confundir la lipólisis fisiológica con el uso que ha adquirido el término en medicina estética, donde "lipólisis" se aplica a procedimientos externos (láser, ultrasonidos, inyección de sustancias) cuyo objetivo es destruir adipocitos de forma localizada. El concepto que describe esta entrada es exclusivamente el proceso bioquímico intracelular.

Cascada enzimática

Dentro del adipocito, el triglicérido se almacena en una gran gota lipídica rodeada de proteínas de la familia de las perilipinas. En condiciones basales, la perilipina 1 actúa como barrera: impide que las lipasas accedan al sustrato y mantiene la célula en modo de almacenamiento. Cuando llegan señales lipolíticas (sobre todo catecolaminas actuando sobre receptores β-adrenérgicos), se activa la adenilato ciclasa, aumenta el AMP cíclico y la proteína cinasa A fosforila tanto a la perilipina 1 como a la lipasa sensible a hormonas (HSL). La fosforilación de la perilipina expone el triglicérido y libera el cofactor CGI-58, que a su vez activa la primera enzima de la cascada.

Esa primera enzima es la lipasa de triglicéridos del tejido adiposo, conocida como ATGL (del inglés adipose triglyceride lipase). Su identificación, publicada en 2004 por el grupo de Rudolf Zechner en la Universidad de Graz, resolvió un problema que llevaba décadas abierto: la HSL, descrita mucho antes, hidroliza diglicéridos con eficiencia pero es mediocre con triglicéridos intactos. Hacía falta otra enzima para el primer paso. ATGL escinde un primer ácido graso del triglicérido y lo convierte en diglicérido. A continuación, la HSL fosforilada hidroliza el diglicérido y libera un segundo ácido graso, dejando un monoglicérido. Por último, la monoglicérido lipasa (MGL) completa la secuencia al liberar el tercer ácido graso y el esqueleto de glicerol.

El resultado neto es que un solo triglicérido genera tres ácidos grasos y una molécula de glicerol. Los ácidos grasos salen del adipocito, se unen a la albúmina plasmática y viajan hasta los tejidos consumidores (músculo esquelético, miocardio, corteza renal), donde entran en la β-oxidación mitocondrial para producir acetil-CoA y, finalmente, ATP. El glicerol, por su parte, es captado por el hígado y puede incorporarse a la gluconeogénesis o a la síntesis de nuevos triglicéridos.

Lipólisis intravascular

Existe una segunda forma de lipólisis que no ocurre dentro del adipocito sino en la luz de los capilares. La lipoproteína lipasa (LPL), anclada al endotelio de los capilares de tejido adiposo, músculo y otros órganos, hidroliza los triglicéridos que viajan dentro de quilomicrones y de VLDL. Esta lipólisis intravascular libera ácidos grasos que las células adyacentes captan para su uso inmediato o para almacenamiento. No debe confundirse con la lipólisis adipocitaria: una degrada triglicéridos circulantes en lipoproteínas; la otra, triglicéridos almacenados en la gota lipídica del adipocito.

Contextos metabólicos de activación

La lipólisis adipocitaria se intensifica siempre que el organismo necesita recurrir a las grasas como combustible. Durante el ayuno, la caída de insulina plasmática desinhibe el proceso (la insulina es su principal freno), mientras el aumento de glucagón y de catecolaminas circulantes lo estimula. Los ácidos grasos resultantes alimentan la β-oxidación hepática y, si el ayuno se prolonga, la cetogénesis.

El ejercicio físico sostenido activa la lipólisis por vía adrenérgica. A partir de los 20-30 minutos de actividad aeróbica moderada, la contribución de los ácidos grasos al gasto energético supera a la de la glucosa. La exposición al frío estimula la lipólisis tanto en el tejido adiposo blanco como en el pardo, donde los ácidos grasos liberados alimentan la termogénesis mediada por UCP1. Situaciones de estrés agudo (traumatismos, sepsis, grandes quemaduras) también elevan la lipólisis a través de la respuesta simpática y del cortisol, con un resultado metabólico distinto: la liberación masiva de ácidos grasos puede contribuir a la dislipidemia del paciente crítico.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra lipólisis?

Del griego λίπος ('grasa') y λύσις ('disolución'). Su sinónimo de raíz latina es adipólisis, de adeps ('sebo'). Las dos formas aparecen en los diccionarios médicos de referencia, pero lipólisis predomina en la literatura científica.

¿Es lo mismo lipólisis que "quemar grasa"?

Solo en parte. La lipólisis libera ácidos grasos de las reservas del tejido adiposo, pero esos ácidos grasos necesitan oxidarse para generar energía. Si el organismo no los consume (porque el esfuerzo cesa o la demanda energética baja), se reesterifican y vuelven a almacenarse. Movilizar no equivale a eliminar.

¿Qué relación tiene la lipólisis con la lipogénesis?

Son procesos opuestos en el balance energético del adipocito. La lipogénesis sintetiza y almacena triglicéridos; la lipólisis los degrada y los libera. El predominio de una u otra depende del estado nutricional y del perfil hormonal del momento: tras comer, la insulina favorece la lipogénesis; en ayunas, las catecolaminas y el glucagón activan la lipólisis.

¿La lipólisis del ejercicio reduce la grasa abdominal?

El ejercicio activa la lipólisis de forma sistémica, no selectiva. No es posible dirigir la movilización de grasa a una zona concreta del cuerpo mediante el ejercicio localizado. La distribución del tejido adiposo que se moviliza depende de factores genéticos, hormonales y de la densidad de receptores adrenérgicos en cada depósito graso.

Referencias

1. Manual MSD (versión para profesionales). Generalidades sobre el metabolismo de los lípidos.
2. MedlinePlus (enciclopedia médica). Explicación de las grasas en la alimentación.
3. Real Academia Nacional de Medicina. Diccionario de términos médicos.
4. Revista Médica de Costa Rica y Centroamérica / SciELO. Tejido adiposo, obesidad e insulino resistencia.