Isotipos

Qué es un isotipo de inmunoglobulina

Un anticuerpo tiene forma de Y y consta de dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. El tallo de la Y, la región constante de las cadenas pesadas, es lo que define el isotipo. Cada una de las cinco cadenas pesadas humanas (gamma, alfa, mu, delta y épsilon) da nombre a su clase de inmunoglobulina y le imprime un comportamiento distinto.

La palabra combina el griego isos (igual) y typos (tipo o molde): un rasgo del mismo molde compartido por todos los miembros de la especie. Ahí reside la clave. Dos personas cualesquiera fabrican IgG estructuralmente equivalentes en su tallo, aunque los anticuerpos que producen reconozcan microbios muy diferentes. El isotipo describe el chasis; no la especificidad.

Las cinco clases y sus subclases

Cada isotipo desempeña un cometido propio. La IgG es la más abundante en el suero y la única que atraviesa la placenta, de modo que protege al recién nacido durante sus primeros meses. La IgA predomina en las secreciones (saliva, lágrima, leche, mucosidad) y vigila las superficies que dan al exterior. La IgM es la primera que aparece ante un antígeno nuevo y, por su gran tamaño (circula como pentámero), resulta muy eficaz activando el complemento. La IgE se asocia a la defensa frente a parásitos y a las reacciones alérgicas. La IgD, presente sobre todo en la membrana de los linfocitos B, es la de función menos conocida.

Dentro de algunos isotipos existen variantes más finas, las subclases: en el ser humano se distinguen cuatro de IgG (IgG1 a IgG4) y dos de IgA (IgA1 e IgA2). No son isotipos nuevos, sino matices dentro de una misma clase, con diferencias en la región bisagra y en la capacidad de activar el complemento o unirse a las células.

Isotipo, alotipo e idiotipo

Estas tres palabras, tan parecidas, describen tres niveles distintos de variación de un anticuerpo. El isotipo distingue clases (IgG frente a IgA, por ejemplo) y es idéntico en todas las personas sanas. El alotipo distingue individuos: pequeños polimorfismos hereditarios de la región constante que varían de una persona a otra dentro de una misma clase. El idiotipo baja al último escalón, el de la región variable, y marca a cada anticuerpo concreto por la secuencia única de su lugar de unión al antígeno.

Un mismo linfocito B puede cambiar de isotipo sin perder su especificidad. En este proceso, llamado cambio de clase, la célula sustituye la región constante de la cadena pesada (pasa, por ejemplo, de producir IgM a producir IgG o IgA) mientras conserva intacta la porción que reconoce el antígeno. El anticuerpo estrena así nuevas funciones efectoras sin dejar de apuntar al mismo blanco.

Preguntas frecuentes

¿Cuántos isotipos de inmunoglobulina existen?

Cinco: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Los define la cadena pesada de cada uno (gamma, alfa, mu, delta y épsilon, respectivamente).

¿En qué se diferencian isotipo, alotipo e idiotipo?

El isotipo señala la clase y es igual en toda la especie. El alotipo recoge las diferencias hereditarias de la región constante entre individuos. El idiotipo identifica a cada anticuerpo por su región variable, la parte que se une al antígeno. Los tres términos comparten la raíz griega typos, molde, y se distinguen por el prefijo.

¿El isotipo tiene que ver con lo que reconoce el anticuerpo?

No. El isotipo depende de la cadena pesada y determina las funciones efectoras del anticuerpo (activar el complemento, atravesar la placenta, secretarse en las mucosas), no el antígeno que reconoce. De hecho, gracias al cambio de clase, un linfocito puede mudar de isotipo conservando la misma especificidad.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Prueba de sangre de inmunoglobulinas.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Immunoglobulin. StatPearls.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Biochemistry, Immunoglobulin E. StatPearls.