Idiotipo

Qué es el idiotipo

Dentro de una inmunoglobulina, el idiotipo reúne los rasgos antigénicos que residen en la región variable y que resultan de su secuencia particular de aminoácidos. La palabra procede del griego ἴδιος (ídios), «propio» o «peculiar», y τύπος (týpos), «marca» o «molde». Nombra, por tanto, la huella singular que la región de unión al antígeno presenta ante el propio organismo.

Esa región variable no es homogénea. Dentro de ella se concentran unos tramos especialmente cambiantes, las regiones determinantes de complementariedad o CDR, que dibujan la superficie con la que el anticuerpo agarra a su diana. Como la combinación de secuencias de cada clon de linfocito B es distinta, la superficie resultante también lo es. Ahí está el punto de partida: una molécula fabricada por el propio cuerpo termina comportándose como un antígeno frente a otras células de ese mismo cuerpo.

Conviene separar dos términos que se confunden con facilidad. Un idiotopo es cada uno de los determinantes antigénicos individuales de esa región variable, la unidad mínima que otro anticuerpo puede reconocer. El idiotipo es el conjunto de todos los idiotopos de una molécula. Uno es la pieza; el otro, el mosaico completo.

Isotipo, alotipo e idiotipo: tres planos de variación

Las inmunoglobulinas varían en tres planos distintos, y cada uno tiene su nombre. El isotipo corresponde a la clase (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), definida por la región constante de la cadena pesada y compartida por todos los individuos sanos de la especie. El alotipo recoge los polimorfismos de esa misma región constante que difieren de una persona a otra, un rasgo que se hereda. El idiotipo se sitúa en el extremo opuesto: no en la región constante, sino en la variable, y no pertenece ni a la especie ni a un grupo, sino al clon concreto que lo produce.

Hay un matiz que rara vez se menciona. Un mismo idiotipo puede aparecer en anticuerpos de individuos distintos cuando procede de genes de la línea germinal; entonces se habla de idiotipo público. El idiotipo privado, en cambio, surge de mutaciones somáticas y queda confinado a una sola persona.

La red idiotípica de Jerne

En 1974, Niels Kaj Jerne llevó esta observación hasta una hipótesis ambiciosa. Si la región variable de un anticuerpo puede ser reconocida como antígeno, razonó, entonces el sistema inmunitario no reacciona solo ante lo que llega de fuera: reacciona también sobre sí mismo, formando una red. Un primer anticuerpo generado contra un antígeno externo (Ab1) provoca la aparición de un segundo (Ab2) dirigido contra su idiotipo, es decir, un anticuerpo antiidiotipo; ese Ab2 puede a su vez suscitar un Ab3, y así en cadena.

El entramado tendría una función reguladora: ajustar cuánta respuesta se produce y durante cuánto tiempo. La idea cautivó a la inmunología de su tiempo. Jerne recibió por ella el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984, que compartió con Georges Köhler y César Milstein, estos dos por el desarrollo de los anticuerpos monoclonales.

¿Sigue en pie? Como fenómeno, las interacciones idiotipo-antiidiotipo se han comprobado en el laboratorio. Como motor central de la regulación inmunitaria, su peso se considera hoy más modesto de lo que Jerne imaginó: los linfocitos T reguladores, las citocinas inhibitorias y otros mecanismos explican mejor buena parte de ese control. El concepto dejó, eso sí, una descendencia inesperada, desde el diseño de vacunas basadas en imágenes internas del antígeno hasta algoritmos de computación inspirados en redes.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra idiotipo?

Del griego ἴδιος (ídios), «propio» o «particular», y τύπος (týpos), «marca» o «tipo». La misma raíz ídios está detrás de «idioma» o «idiosincrasia». En inmunología, el término se consolidó con los trabajos de Jacques Oudin y Henry Kunkel hacia 1963, cuando describieron que los anticuerpos podían actuar ellos mismos como antígenos.

¿Es lo mismo idiotipo que idiotopo?

No. El idiotopo es cada determinante antigénico individual de la región variable; el idiotipo es el conjunto de todos ellos en una misma molécula.

¿Solo los anticuerpos tienen idiotipo?

El receptor de antígeno del linfocito T también posee una región variable con sus propias regiones de complementariedad, de modo que presenta igualmente un idiotipo. El concepto nació estudiando inmunoglobulinas, pero se aplica a los dos grandes receptores de la inmunidad adaptativa.

¿Qué es un anticuerpo antiidiotipo?

Es un anticuerpo cuya diana es el idiotipo de otro anticuerpo. En lugar de reconocer un microorganismo o una toxina, reconoce la región variable de una inmunoglobulina. Estas moléculas se emplean como herramientas de investigación y han inspirado estrategias en las que el antiidiotipo imita la forma del antígeno original, la llamada imagen interna.

Referencias

1. Sociedad Española de Inmunología. Modelos de reconocimiento inmunológico: tolerancia e inmunidad en el marco de la evolución del conocimiento científico. Inmunología. 2013. Disponible en: elsevier.es
2. Iáñez Pareja E. Las inmunoglobulinas y sus receptores. Curso de Inmunología General. Universidad de Granada.
3. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 10.ª ed. Barcelona: Elsevier; 2022.
4. Murphy K, Weaver C. Inmunobiología de Janeway. 9.ª ed. Madrid: Garland Science; 2018.