Idiotipo

Qué es el idiotipo

El término procede del griego ἴδιος (ídios), "propio" o "particular", y τύπος (týpos), "marca". Designa el perfil antigénico singular que la región variable de un anticuerpo presenta frente al sistema inmunitario del propio individuo. Dado que cada clon de linfocitos B produce anticuerpos con una secuencia de aminoácidos única en sus regiones determinantes de complementariedad (CDR), esa región variable constituye, en sí misma, un antígeno potencial: otros linfocitos del mismo organismo pueden reconocerla como extraña y generar anticuerpos dirigidos contra ella.

Conviene distinguir dos términos que se confunden con frecuencia. El idiotopo es cada determinante antigénico individual dentro de la región variable: un epítopo concreto situado en un bucle CDR, por ejemplo, o en la zona de armazón adyacente. El idiotipo es el conjunto de todos los idiotopos de una molécula de anticuerpo dada. Un anticuerpo tiene un solo idiotipo, pero varios idiotopos. La relación es análoga a la que existe entre epítopo (cada determinante) y antígeno (la molécula que los contiene).

La red idiotípica de Jerne

En 1974, Niels Kaj Jerne propuso que el sistema inmunitario no se limita a responder frente a antígenos externos, sino que funciona como una red de interacciones entre los idiotipos de sus propios anticuerpos. Según esta teoría, cuando un linfocito B produce un anticuerpo (denominado Ab1) frente a un antígeno externo, la región variable de ese anticuerpo es reconocida a su vez como extraña por otros linfocitos, que producen un segundo anticuerpo (Ab2) dirigido contra el idiotipo del primero: un anticuerpo antiidiotipo. Esta cascada puede continuar —Ab3 frente al idiotipo de Ab2, y así sucesivamente— generando un entramado regulador que, en la formulación de Jerne, contribuiría a modular la magnitud y la duración de la respuesta inmunitaria.

La teoría de la red idiotípica le valió a Jerne el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984, compartido con Georges Köhler y César Milstein (estos últimos por el desarrollo de los anticuerpos monoclonales). Con el tiempo, el papel regulador fisiológico de la red se ha matizado: la mayoría de los inmunólogos coinciden en que las interacciones idiotipo-antiidiotipo existen, pero su relevancia cuantitativa en la regulación de la respuesta inmunitaria normal es probablemente menor de lo que la formulación original sugería.

Idiotipos públicos y privados

Algunos idiotipos son compartidos por anticuerpos de individuos distintos que reconocen el mismo antígeno. Se denominan idiotipos públicos o de reactividad cruzada idiotípica, y se deben a que ciertos segmentos génicos de la línea germinal se utilizan con frecuencia para generar respuestas frente a antígenos comunes, de modo que los anticuerpos resultantes presentan idiotopos similares. Los idiotipos privados, en cambio, son exclusivos de un individuo y resultan de la combinación particular de segmentos génicos, de las adiciones de nucleótidos en las uniones V-D-J y de las mutaciones somáticas acumuladas durante la maduración de la afinidad.

Anticuerpos antiidiotipo y su interés en investigación

Un anticuerpo antiidiotipo (Ab2) que reconoce el paratopo de un Ab1 presenta, en su propia región variable, una superficie que mimetiza la estructura del antígeno original: se dice que es una "imagen interna" del antígeno. Este concepto abrió la posibilidad teórica de usar anticuerpos antiidiotipo como vacunas alternativas: en lugar de administrar el patógeno o sus componentes, se inocularía un Ab2 que imitase al antígeno y desencadenase la producción de anticuerpos protectores. Aunque la estrategia ha generado resultados prometedores en modelos experimentales —por ejemplo, frente a ciertos gangliósidos tumorales—, su traslación a la práctica clínica ha sido limitada.

Fuera del ámbito vacunal, los anticuerpos antiidiotipo se emplean en investigación básica como herramientas para mapear idiotopos, para estudiar la estructura del paratopo y para analizar el repertorio de anticuerpos en enfermedades autoinmunes, donde las interacciones idiotipo-antiidiotipo pueden participar en la perpetuación de la respuesta patológica.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra «idiotipo»?

Del griego ἴδιος (ídios), "propio", y τύπος (týpos), "marca". Literalmente, "la marca propia" de cada anticuerpo: el conjunto de determinantes antigénicos que lo distinguen de cualquier otro anticuerpo con distinta especificidad.

¿Qué diferencia hay entre idiotipo e idiotopo?

El idiotopo es cada determinante antigénico individual de la región variable. El idiotipo es el conjunto de todos los idiotopos de un anticuerpo dado. Un anticuerpo tiene un solo idiotipo pero múltiples idiotopos.

¿La red idiotípica de Jerne sigue vigente?

Como concepto, sí: las interacciones idiotipo-antiidiotipo están demostradas experimentalmente. Como mecanismo regulador central de la respuesta inmunitaria, su relevancia fisiológica se considera hoy menor de lo que Jerne postuló. El sistema inmunitario dispone de otros mecanismos reguladores —linfocitos T reguladores, citocinas inhibitorias, agotamiento clonal— cuyo peso cuantitativo parece mayor.

¿Qué relación tiene el idiotipo con el isotipo y el alotipo?

Son tres niveles de variabilidad antigénica de las inmunoglobulinas. El isotipo distingue clases (IgG, IgA…) y es igual en todos los individuos sanos. El alotipo distingue individuos dentro de una clase, por polimorfismos en la región constante. El idiotipo distingue anticuerpos individuales dentro de un mismo individuo, por la secuencia única de su región variable.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Anticuerpo. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario. Anticuerpos.
3. Iáñez Pareja E. Las inmunoglobulinas y sus receptores. Curso de Inmunología General, Universidad de Granada.
4. Llorente L. Cincuentenario del descubrimiento de la estructura química de los anticuerpos. Reumatología Clínica, 2009.