DICCIONARIO MÉDICO

Cadenas pesadas

Qué son las cadenas pesadas

Las cadenas pesadas son componentes estructurales fundamentales de las inmunoglobulinas o anticuerpos, proteínas esenciales del sistema inmunitario encargadas del reconocimiento y neutralización de antígenos. Cada anticuerpo está formado por dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras, unidas mediante enlaces disulfuro. Estas cadenas pesadas determinan las propiedades funcionales y la clase de la inmunoglobulina.

Tipos de cadena pesada en los anticuerpos

Existen cinco tipos principales de cadena pesada de anticuerpo, cada una de las cuales define una clase específica de inmunoglobulina:

  • Cadena pesada mu (μ): presente en la inmunoglobulina M (IgM)
  • Cadena pesada gamma (γ): define la inmunoglobulina G (IgG)
  • Cadena pesada alfa (α): característica de la inmunoglobulina A (IgA)
  • Cadena pesada delta (δ): asociada a la inmunoglobulina D (IgD)
  • Cadena pesada epsilon (ε): presente en la inmunoglobulina E (IgE)

Cada tipo de cadena pesada confiere características únicas a la inmunoglobulina en términos de función inmunológica, distribución tisular, vida media y mecanismos de activación del complemento.

Estructura y función de las cadenas pesadas

Una cadena pesada está compuesta por una región variable (VH) y una región constante (CH). La región variable participa en la unión al antígeno, mientras que la región constante define la clase del anticuerpo y sus propiedades efectoras.

La porción constante de las cadenas pesadas contiene dominios que permiten la interacción con receptores celulares Fc y proteínas del complemento, facilitando procesos como:

  • Neutralización de patógenos
  • Opsonización para fagocitosis
  • Activación del sistema del complemento
  • Transporte a través de mucosas o placenta (IgA, IgG)

Cadena pesada mu y su relevancia clínica

La cadena pesada mu es la que define a la inmunoglobulina M (IgM), el primer tipo de anticuerpo producido durante una respuesta inmunitaria primaria. Es esencial en la activación del sistema del complemento por la vía clásica y en la aglutinación de antígenos.

Desde el punto de vista clínico, la presencia de una cadena pesada mu monoclonal puede estar asociada a trastornos como:

  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Leucemia linfoplasmocítica
  • Gammapatías monoclonales de significado incierto (GMSI)

En estos casos, el análisis inmunoquímico puede identificar un pico monoclonal IgM mediante electroforesis y técnicas de inmunofijación, lo cual permite el diagnóstico y seguimiento de estas entidades.

Genética de las cadenas pesadas

La diversidad de las cadenas pesadas se genera a través de la recombinación somática de los segmentos génicos V (variable), D (diversidad) y J (joining), junto con el segmento C (constante) que define la clase del anticuerpo. Este proceso ocurre durante la maduración de los linfocitos B en la médula ósea y permite generar millones de anticuerpos distintos.

Posteriormente, las células B pueden cambiar la expresión del gen de la cadena pesada a través del cambio de clase (class switching), manteniendo la misma especificidad antigénica pero modificando la función efectora del anticuerpo.

Trastornos asociados a cadenas pesadas

Existen enfermedades raras denominadas gammapatías de cadenas pesadas, en las que los pacientes producen cadenas pesadas truncadas o aisladas, sin la correspondiente cadena ligera. Entre ellas destacan:

  • Enfermedad de cadena pesada alfa: forma de linfoma que afecta el intestino delgado (inmunoproliferativa intestinal)
  • Enfermedad de cadena pesada gamma: también conocida como enfermedad de Franklin, asociada a linfadenopatía generalizada
  • Enfermedad de cadena pesada mu: extremadamente rara, se presenta con linfocitosis y hepatoesplenomegalia

Importancia de la detección de cadenas pesadas

La detección de una cadena pesada monoclonal puede realizarse mediante electroforesis de proteínas séricas, inmunofijación y técnicas de inmunonefelometría. Estos métodos permiten caracterizar el tipo de inmunoglobulina implicada (IgG, IgA, IgM, etc.) y son fundamentales en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades hematológicas como:

Relación entre cadenas pesadas y cadenas ligeras

Cada anticuerpo funcional contiene dos cadenas pesadas y dos cadenas ligeras del mismo tipo (kappa o lambda). En la mayoría de las gammapatías monoclonales, se produce un exceso de una cadena pesada específica junto con una cadena ligera asociada. La medición de ambas es esencial para establecer el perfil inmunológico del paciente.

La relación entre la cadena pesada y la cadena ligera no solo permite el diagnóstico, sino que también puede predecir la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento, especialmente en el contexto del mieloma múltiple y de las amiloidosis.

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