CD62

Qué es el CD62

Bajo la denominación CD62 se reúnen las tres proteínas de la familia de las selectinas que han recibido numeración dentro del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria. Cada una lleva una letra que indica su localización celular originaria: E de endotelio, L de leucocito y P de plaqueta. Las tres comparten una arquitectura modular que, de extremo a extremo, incluye un dominio lectina de tipo C en el polo aminoterminal, un dominio semejante al factor de crecimiento epidérmico (EGF-like), un número variable de repeticiones cortas de consenso (dominios sushi o SCR, de 2 a 9 según el miembro), un segmento transmembrana y una cola citoplásmica corta.

El nombre "selectina" se propuso en 1991 para unificar una serie de moléculas que habían recibido denominaciones dispares en laboratorios diferentes: GMP-140 y PADGEM para la P-selectina, ELAM-1 para la E-selectina, LAM-1 o Mel-14 para la L-selectina. La palabra fusiona select (por la capacidad de reconocer glúcidos concretos) con lectin (por la naturaleza del dominio de unión). La asignación de la numeración CD62 durante los talleres internacionales de tipificación contribuyo a simplificar el panorama.

Arquitectura molecular compartida

El dominio lectina de tipo C es la pieza que define a la familia. Requiere iones de calcio para plegarse correctamente y reconoce con alta especificidad determinantes oligosacáridos como el sialil-Lewis X (sLe^x), un tetrasacárido presente en la superficie de neutrófilos, monocitos y algunas poblaciones linfocitarias. El CD15 (Lewis X) es, precisamente, la estructura glucídica de la que deriva el sLe^x por sialilación.

Contiguo al dominio lectina se sitúa el módulo EGF-like, cuya contribución no es solo estructural: participa en la presentación del sitio de unión al ligando y en la transmisión de fuerzas mecánicas durante el flujo sanguíneo. Las repeticiones SCR elevan el dominio lectina por encima de la superficie celular. La P-selectina posee nueve de estas repeticiones, lo que la convierte en la más larga de las tres; la E-selectina tiene seis y la L-selectina, solo dos.

Función en la cascada de adhesión leucocitaria

Cuando un leucocito circulante se aproxima a un foco de inflamación, lo primero que ocurre no es una adhesión firme, sino un fenómeno de frenado progresivo que se conoce como rodamiento (en inglés, rolling). Las selectinas son las responsables de ese contacto inicial: atrapan al leucocito y lo hacen rodar sobre el endotelio a velocidad reducida. Sin ese paso previo, las integrinas no tendrían oportunidad de activarse ni de anclar la célula al vaso para permitir su posterior diapédesis.

Cada selectina interviene en momentos y contextos diferentes. La P-selectina, almacenada en los gránulos alfa de las plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade del endotelio, aparece en la membrana en cuestión de minutos tras un estímulo como la trombina o la histamina. Es la primera en actuar. La E-selectina requiere síntesis de novo inducida por citoquinas inflamatorias (interleuquina-1, TNF-alfa), por lo que tarda entre 2 y 6 horas en expresarse. La L-selectina está presente de forma constitutiva en la mayoría de los leucocitos y se escinde de la membrana (shedding) cuando la célula se activa, un mecanismo que facilita el desprendimiento del leucocito una vez que ha completado la fase de rodamiento.

El ligando compartido de mayor relevancia es PSGL-1 (CD162), una mucina presente en la superficie leucocitaria que porta residuos de sLe^x y sulfotirosinas reconocidos, con matices de afinidad distintos, por las tres selectinas.

Preguntas frecuentes

¿Por qué las selectinas recibieron la numeración CD62?

En los talleres internacionales de tipificación leucocitaria se asignan números CD a moléculas de superficie identificadas por paneles de anticuerpos monoclonales. Las tres selectinas compartían suficiente homología estructural y funcional como para agruparse bajo un mismo número, diferenciándolas con la letra correspondiente (E, L, P). Antes de esa asignación, cada molécula se conocía por dos o tres nombres distintos según el grupo que la hubiera descrito.

¿Es CD62 una única proteína?

No. CD62 es un paraguas nomenclural que cubre tres proteínas codificadas por genes distintos. CD62E (gen SELE), CD62L (gen SELL) y CD62P (gen SELP) se localizan los tres en el cromosoma 1q24, agrupados en un mismo locus, lo que sugiere que proceden de duplicaciones de un gen ancestral.

¿Qué relación tiene CD62 con CD15?

CD15 (Lewis X) es un trisacárido fucosilado que, tras sialilarse, genera el sialil-Lewis X. Esta estructura glucídica es el determinante principal que reconocen los dominios lectina de las tres selectinas. La relación es, por tanto, de receptor (CD62) y ligando glucídico (derivado de CD15).

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades vasculares. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Generalidades sobre las inmunodeficiencias.
3. UniProt Consortium. Q14242 - SELPLG_HUMAN. Universal Protein Resource.
4. NCBI Gene. SELPLG selectin P ligand [Homo sapiens] - Gene ID: 6404. National Center for Biotechnology Information.