CD15

Qué es el CD15

CD15 ocupa un lugar peculiar dentro de la nomenclatura de antígenos de diferenciación: mientras que la inmensa mayoría de los marcadores CD son proteínas (receptores, enzimas, moléculas de adhesión), CD15 es un carbohidrato. El trisacárido consta de una galactosa unida en posición beta-1,4 a una N-acetilglucosamina, con una fucosa en enlace alfa-1,3 sobre la N-acetilglucosamina. Esa fucosa es la que define la especificidad del epítopo Lewis X.

La síntesis de CD15 depende de fucosiltransferasas, en particular de la fucosiltransferasa IV (codificada por el gen FUT4), que transfiere la fucosa desde GDP-fucosa al aceptor adecuado. Una variante sialilada del trisacárido, en la que un ácido siálico se añade en posición alfa-2,3 a la galactosa, recibe la designación CD15s (sialil-Lewis X) y desempeña funciones biológicas parcialmente distintas.

Distribución y función en la adhesión leucocitaria

En el linaje mieloide, CD15 aparece en estadios posteriores al mieloblasto y alcanza su máxima expresión en el neutrófilo maduro. También se detecta en monocitos, macrófagos y mastocitos. Los linfocitos, las células eritroides y las células NK son negativos. Fuera de la hematopoyesis, el epítopo Lewis X está presente en células del epitelio gástrico, del sistema nervioso y en células madre embrionarias de ratón, donde recibe el nombre SSEA-1.

La función más estudiada de CD15 es su participación en la adhesión leucocitaria al endotelio vascular. Las selectinas endoteliales (E-selectina, P-selectina) y la L-selectina leucocitaria reconocen las formas sialiladas y sulfatadas de Lewis X en la superficie del neutrófilo, iniciando la fase de rodamiento (rolling) que precede a la migración transendotelial durante la respuesta inflamatoria. Sin la fucosilación que genera el epítopo Le^x, esa interacción inicial no se produce. Células con alta densidad de Le^x exhiben además autoagregación dependiente de calcio, un fenómeno descrito originalmente en la compactación del embrión de ratón.

CD15 en anatomía patológica

La detección inmunohistoquímica de CD15 tiene una aplicación consolidada en la identificación del linfoma de Hodgkin clásico. Las células de Reed-Sternberg, que definen histológicamente esta neoplasia, expresan CD15 en la mayoría de los casos (entre el 75 y el 85 %), junto con CD30. Esa combinación (CD15+/CD30+) contribuye a diferenciar el linfoma de Hodgkin de otros linfomas de células grandes que pueden imitarlo morfológicamente.

Preguntas frecuentes

¿Por qué CD15 no es una proteína como los demás marcadores CD?

El sistema de nomenclatura CD se diseñó para catalogar todo antígeno de superficie reconocido por anticuerpos monoclonales, sin restricción al tipo de molécula. La mayoría resultaron ser proteínas, pero unos pocos son determinantes glucídicos. CD15 es el ejemplo más conocido. Otro caso comparable es el CD77, un glucoesfingolípido.

¿Qué diferencia hay entre CD15 y CD15s?

CD15s (sialil-Lewis X) añade un residuo de ácido siálico al trisacárido de CD15. Los anticuerpos que reconocen CD15 no reconocen CD15s, y viceversa. Funcionalmente, la forma sialilada es el ligando directo de E-selectina, mientras que la forma no sialilada tiene otras interacciones adhesivas y su conversión a CD15 durante la maduración del neutrófilo depende de sialidadesas de superficie.

¿CD15 se utiliza para clasificar leucemias?

Sí, aunque su papel es complementario. La expresión de CD15 apoya el compromiso mieloide de los blastos en una leucemia aguda, pero el inmunofenotipado se basa más en marcadores como CD13, CD33 y CD34 para asignar linaje. Donde CD15 resulta más informativo es en la anatomía patológica del linfoma de Hodgkin.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Respuesta inmunitaria.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Aproximación al paciente con sospecha de inmunodeficiencia.
3. UniProt Consortium. P22083 - FUT4_HUMAN. Alpha-(1,3)-fucosyltransferase 4.
4. NCBI Gene. FUT4 - fucosyltransferase 4 [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 2526.