CD33

Qué es el CD33

CD33 es una glucoproteína de paso único cuya región extracelular contiene dos dominios de inmunoglobulina: uno variable (IgV), responsable de la unión a ácidos siálicos, y uno constante de tipo C2. Esa arquitectura lo sitúa dentro de la superfamilia de las inmunoglobulinas y, más específicamente, en la familia Siglec (sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin), de la que es el miembro más pequeño. El gen se localiza en el cromosoma 19q13.41.

En la cara citoplásmica, CD33 posee dos motivos ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif). Al unirse a glucanos sialilados de células vecinas, quinasas de la familia Src fosforilan esos motivos y reclutan las fosfatasas SHP-1 y SHP-2, que amortiguan señales de activación. El resultado es inhibitorio: CD33 contribuye a mantener la célula mieloide en reposo funcional.

En 1983, Robert G. Andrews y su grupo identificaron un anticuerpo monoclonal, MY9, capaz de reconocer un antígeno de diferenciación en precursores mieloides humanos pero ausente de las células madre más primitivas. Fue la primera demostración de un marcador selectivo del compromiso mieloide.

Distribución en el linaje mieloide

CD33 aparece en el progenitor una vez que se ha comprometido con la línea granulocítica-monocítica. Conforme la célula madura hacia granulocito, su expresión desciende hasta hacerse casi indetectable en el neutrófilo circulante. Los monocitos, los macrófagos tisulares y las células dendríticas, en cambio, la conservan. También se ha detectado en mastocitos y basófilos.

Esa ausencia en las células madre pluripotentes tiene utilidad: permite eliminar selectivamente progenitores mieloides comprometidos sin destruir el reservorio troncal CD34-positivo, un principio explotado en protocolos de purga de médula ósea para trasplante autólogo.

CD33 en la leucemia mieloide aguda

Entre el 85 y el 90 % de las leucemias mieloides agudas expresan CD33 en sus blastos. Esa frecuencia, combinada con la capacidad de la molécula para internalizarse tras unirse a un anticuerpo, la convirtió en una de las primeras dianas de inmunoterapia dirigida en oncohematología. Los conjugados anticuerpo-toxina diseñados contra CD33 explotan ambas propiedades: especificidad mieloide y endocitosis rápida del complejo.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa Siglec-3?

Siglec es el acrónimo de sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin. El 3 indica la posición de CD33 dentro de esa familia de receptores, cuyos miembros comparten la capacidad de reconocer ácidos siálicos en la superficie celular pero difieren en distribución tisular y preferencias de enlace.

¿En qué se diferencia CD33 de CD34?

CD34 marca la célula madre pluripotente y los progenitores más tempranos de todas las líneas hematopoyéticas. CD33 aparece solo tras el compromiso mieloide. En el inmunofenotipado, la combinación CD34+/CD33+ identifica un progenitor mieloide precoz; CD34-/CD33+ señala una célula ya avanzada en su maduración.

¿CD33 se expresa en todos los tipos de leucemia?

No. Es un marcador predominantemente mieloide. Las leucemias linfoblásticas agudas son, por lo general, CD33-negativas. Dentro de la leucemia mieloide aguda, la densidad de expresión varía: los subtipos con diferenciación monocítica suelen mostrar niveles más altos que los más indiferenciados.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Leucemia mielógena aguda.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes celulares del sistema inmunitario.
3. UniProt Consortium. P20138 - SIGL3_HUMAN. Myeloid cell surface antigen CD33.
4. NCBI Gene. CD33 - CD33 molecule [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 945.