CD22

Qué es el CD22

Dentro de la clasificación de las Siglec, CD22 recibe la denominación Siglec-2. Es una proteína de cadena única con un peso molecular de aproximadamente 140 kDa. Su porción extracelular contiene siete dominios de tipo inmunoglobulina, el más distal de los cuales es el responsable de reconocer residuos de ácido siálico unidos en enlace α2-6 a galactosa en glucoproteínas de superficie de células adyacentes o de la propia célula. Esa especificidad por un tipo concreto de enlace siálico es lo que la distingue de otras lectinas y le confiere capacidad para "leer" el entorno glucídico de las células circundantes.

La cola citoplasmática de CD22 contiene tres motivos ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif), secuencias de aminoácidos que, al ser fosforilados, reclutan fosfatasas inhibidoras como SHP-1. Es la contraparte de los motivos ITAM presentes en CD79 y en el complejo CD3 del linfocito T: donde los ITAM activan, los ITIM frenan. La presencia simultánea de señales activadoras e inhibidoras permite al linfocito B calibrar su respuesta en función del contexto.

Regulación de la activación del linfocito B

Cuando el receptor de inmunoglobulina de superficie (BCR) reconoce un antígeno, la señal activadora viaja al interior de la célula a través de los ITAM de CD79. Simultáneamente, CD22 se fosforila en sus ITIM y recluta SHP-1, que desfosforila sustratos activadores y amortigua la respuesta. El resultado neto depende del balance entre ambas señales. Si el antígeno es abundante y la coestimulación es fuerte, la activación predomina; si la señal es débil o ambigua, la inhibición ejercida por CD22 puede impedir la activación y prevenir una respuesta inadecuada.

Los ratones deficientes en CD22 presentan linfocitos B hiperreactivos y una mayor tendencia a producir autoanticuerpos, lo que apoya la idea de que CD22 contribuye a la tolerancia inmunológica periférica. No es el único freno (otros receptores inhibidores, como FcγRIIB, también intervienen), pero su contribución al control de la activación B está bien documentada en modelos experimentales.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que CD22 sea una Siglec?

Las Siglec son una familia de lectinas que reconocen ácidos siálicos en la superficie de otras células. CD22 (Siglec-2) fue una de las primeras en describirse. El nombre combina sialic acid, immunoglobulin-like y lectin.

¿CD22 se expresa en todas las células B?

Se expresa en linfocitos B maduros de forma constitutiva y en algunos precursores, pero no en todos los estadios. Las células plasmáticas pierden CD22, como ocurre con CD19 y CD20. Tampoco se expresa en linfocitos T ni en la mayoría de las demás células del sistema inmunitario.

¿CD22 inhibe siempre al linfocito B?

Depende del contexto. La función inhibidora predomina cuando la señal del BCR es débil o cuando CD22 está ligado a sus ligandos siálicos en cis (sobre la propia célula). En ciertas condiciones, CD22 también puede contribuir a la migración y supervivencia del linfocito B, pero su papel mejor caracterizado es el de modulador negativo de la activación.

Referencias

1. Manual MSD, versión para profesionales. Aproximación al paciente con sospecha de inmunodeficiencia.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Conteo de células T. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
3. UniProt Consortium. Sialic acid-binding Ig-like lectin 2 CD22 (Homo sapiens). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. CD22 CD22 molecule [Homo sapiens]. NCBI Gene.