CD20

Qué es el CD20

El gen que codifica CD20 se denomina MS4A1 (membrane-spanning 4-domains, subfamily A, member 1), localizado en el cromosoma 11 (11q12.2). La proteína resultante tiene un peso molecular de unos 33 a 37 kDa y, a pesar de llevar décadas estudiándose, su función precisa sigue sin estar del todo establecida. Hay consenso en que CD20 actúa como canal o regulador del flujo de calcio a través de la membrana, y que participa en la activación y proliferación del linfocito B, pero los mecanismos moleculares exactos se conocen menos de lo que cabría esperar para una molécula tan utilizada en la práctica clínica.

La numeración CD20 fue asignada en el sistema de nomenclatura antígeno CD. Uno de los anticuerpos que definieron el grupo original fue el B1, desarrollado por el equipo de Lee Nadler en el Dana-Farber Cancer Institute a principios de los años ochenta.

Estructura tetraspanina y topología de membrana

La arquitectura de CD20 resulta inusual entre los marcadores CD. La proteína atraviesa la membrana cuatro veces, formando dos bucles extracelulares (uno corto y otro algo mayor, de unos 44 aminoácidos) y dejando ambos extremos en el lado citoplásmico. El bucle extracelular mayor es la región reconocida por los anticuerpos monoclonales que se utilizan tanto en el laboratorio (para identificar linfocitos B por citometría de flujo) como en aplicaciones clínicas dirigidas contra células B.

CD20 tiende a organizarse como homo-oligómero en la membrana, agrupándose en tetrámeros. Esos oligómeros se asocian con el receptor de inmunoglobulina de superficie (BCR) y probablemente modulan la entrada de calcio extracelular necesaria para la señalización posterior a la unión del antígeno. Cuando CD20 está ausente (como ocurre en las células plasmáticas o en ciertos modelos experimentales), la respuesta de calcio del linfocito B se altera, aunque la célula no deja de funcionar por completo.

Expresión en la diferenciación del linfocito B

CD20 aparece en la membrana del linfocito B a partir del estadio pre-B, algo después de CD19, que está presente desde fases más tempranas. Su expresión se mantiene elevada durante todo el periodo de linfocito B maduro y aumenta aún más en las células B activadas. Se pierde, sin embargo, en dos momentos: en la etapa de célula plasmática (la célula ya no necesita receptor de superficie porque se ha dedicado a secretar anticuerpos en forma soluble) y en los centrocitos del centro germinal que sufren apoptosis durante la selección negativa.

En la práctica del laboratorio, CD20 es probablemente el marcador B más empleado en anatomía patológica e inmunohistoquímica. El anticuerpo monoclonal L26, dirigido contra CD20, funciona bien en tejido fijado en formol e incluido en parafina, lo que lo hace accesible en cualquier servicio de anatomía patológica. Esa accesibilidad técnica ha contribuido a que CD20 se convierta en sinónimo informal de "marcador B" en muchos contextos diagnósticos, aunque no es el más precoz ni el más amplio de los marcadores B (esa distinción le corresponde a CD19).

Preguntas frecuentes

¿CD20 es una inmunoglobulina de superficie?

No. CD20 no tiene dominios de tipo inmunoglobulina ni guarda parentesco estructural con los anticuerpos. Es una proteína tetraspanina (cuatro dominios transmembrana) que pertenece a la familia MS4A. Se asocia al BCR en la membrana, pero es una molécula distinta.

¿Qué ocurre con CD20 cuando el linfocito B se convierte en célula plasmática?

Desaparece. La diferenciación terminal a célula plasmática implica la pérdida de CD20, de CD19 y de la inmunoglobulina de superficie. La célula plasmática deja de reconocer antígenos por contacto directo y se especializa en secretar anticuerpos al medio extracelular.

¿Por qué se dice que CD20 funciona como canal de calcio?

Porque estudios electrofisiológicos han demostrado que los oligómeros de CD20 permiten el paso de iones calcio a través de la membrana. Ese flujo de calcio participa en la señalización del linfocito B tras el reconocimiento antigénico. La función exacta sigue debatiéndose, pero la evidencia experimental apunta de forma consistente a un papel regulador del calcio intracelular.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Definición de CD20. Diccionario de cáncer del NCI.
2. Manual MSD, versión para público general. Inmunidad adquirida. Biología del sistema inmunitario.
3. UniProt Consortium. MS4A1 (CD20, Homo sapiens). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. MS4A1 membrane spanning 4-domains A1 [Homo sapiens]. NCBI Gene.