CD79

Qué es el heterodímero CD79

CD79a (Igα) tiene un peso molecular de unos 33 kDa y CD79b (Igβ) de unos 37 a 39 kDa. Ambas cadenas son glucoproteínas transmembrana de un solo paso con un dominio extracelular de tipo inmunoglobulina. En la membrana, cada dímero CD79a/CD79b se asocia de forma no covalente a una molécula de inmunoglobulina de superficie (IgM o IgD en el linfocito B maduro) para formar el complejo BCR completo. Sin CD79, la inmunoglobulina de superficie puede alcanzar la membrana pero no transmite señal alguna al citoplasma: le faltan las colas intracelulares necesarias.

La analogía con CD3 es instructiva pero no debe llevarse demasiado lejos. CD3 tiene cinco cadenas distintas organizadas en tres dímeros; CD79 se compone de solo dos cadenas en un único dímero. La complejidad es menor, aunque la lógica general (un componente de señalización invariable acoplado a un receptor variable) se repite en ambos casos. Es un diseño que la inmunidad adaptativa utiliza dos veces, una para cada linaje linfocitario.

Motivos ITAM y cascada de señalización

Las colas citoplasmáticas de CD79a y CD79b contienen un motivo ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) cada una. Cuando la inmunoglobulina de superficie reconoce un antígeno, los ITAM de CD79 se fosforilan por cinasas de la familia Src (fundamentalmente Lyn en el linfocito B). Los ITAM fosforilados reclutan la cinasa Syk, que desencadena la cascada de señalización que conduce a la activación de factores de transcripción, la movilización de calcio y, en última instancia, la proliferación y diferenciación del linfocito B.

Syk es para el BCR lo que ZAP-70 para el TCR: la cinasa efectora que lee la fosforilación de los ITAM y la traduce en señal bioquímica. Ambas pertenecen a la misma familia de cinasas y operan con un mecanismo comparable, aunque cada una está adaptada al contexto del receptor al que sirve.

Expresión y significado en el laboratorio

CD79a se expresa desde las fases más tempranas de la diferenciación B (incluso en las células pro-B) y se mantiene hasta el estadio de célula plasmática, donde la expresión de otros marcadores B como CD19 y CD20 ya se ha perdido. Esa persistencia convierte a CD79a en un marcador útil para identificar neoplasias plasmocíticas o linfoproliferativas en las que CD20 ha desaparecido. CD79b tiene una ventana de expresión algo más estrecha, pero su presencia junto a CD79a confirma la pertenencia al linaje B en la citometría de flujo.

Preguntas frecuentes

¿CD79 es una molécula o dos?

Dos. El nombre CD79 engloba las cadenas CD79a (Igα) y CD79b (Igβ), que forman un heterodímero unido por puente disulfuro. Cada cadena tiene su propio gen (CD79A en el cromosoma 19 y CD79B en el cromosoma 17).

¿Qué ocurre si falta CD79?

Las deficiencias congénitas de CD79a o CD79b provocan agammaglobulinemia, una inmunodeficiencia primaria con ausencia casi total de linfocitos B maduros y de anticuerpos circulantes. Sin CD79 funcional, el BCR no puede señalizar y la diferenciación B se detiene en fases muy precoces.

¿Es CD79 el equivalente B del CD3?

Funcionalmente, sí. Ambos son complejos de señalización acoplados a un receptor variable (BCR o TCR) y ambos contienen motivos ITAM. Las diferencias son estructurales: CD3 tiene cinco cadenas y diez ITAM; CD79 tiene dos cadenas y dos ITAM. Pese a la menor complejidad, la lógica de transducción es la misma.

Referencias

1. Manual MSD, versión para público general. Introducción al sistema inmunitario.
2. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Sistema inmunitario y sus enfermedades. MedlinePlus en español.
3. UniProt Consortium. B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain CD79A (Homo sapiens). UniProt Knowledgebase.
4. National Center for Biotechnology Information. CD79A CD79a molecule [Homo sapiens]. NCBI Gene.