CD62L

Qué es CD62L

CD62L es una glucoproteína transmembrana de tipo I que consta de 372 aminoácidos y que pertenece al sistema de antígenos CD. La letra L en su nombre hace referencia a su expresión leucocitaria (leukocyte), lo que la distingue de las otras dos selectinas: la P-selectina (CD62P), expresada en plaquetas y endotelio, y la E-selectina (CD62E), expresada en endotelio activado por citocinas. Las tres comparten un dominio lectina N-terminal de tipo C que reconoce residuos de carbohidrato sialilados, un dominio de tipo EGF y un número variable de repeticiones de consenso del complemento.

CD62L se expresa de forma constitutiva en neutrófilos, monocitos, linfocitos T vírgenes, linfocitos T de memoria central y linfocitos B vírgenes. Los linfocitos T efectores y los de memoria efectora, en cambio, han perdido CD62L durante su activación.

El rodamiento leucocitario y la cascada de adhesión

Cuando un tejido sufre una agresión inflamatoria, los leucocitos que circulan por la sangre necesitan detenerse y atravesar la pared vascular para llegar al foco. El primer contacto entre el leucocito circulante y el endotelio se produce gracias a las selectinas. CD62L, situada en las puntas de las microvellosidades del leucocito, se une a ligandos glucídicos del tipo sialil Lewis X presentes en moléculas del endotelio como GlyCAM-1, CD34 endotelial y MAdCAM-1.

Estas uniones son de baja afinidad y se forman y se rompen con rapidez, lo que genera el fenómeno del rodamiento (rolling): el leucocito avanza lentamente por la superficie endotelial, como un balón que botase con suavidad sobre el suelo. Si durante ese rodamiento el leucocito recibe señales quimiotácticas, las integrinas de su superficie se activan, la adhesión se vuelve firme y la célula se detiene, preparándose para la diapédesis.

Liberación proteolítica y forma soluble

Tras la activación del leucocito, CD62L es escindida rápidamente de la superficie celular por la metaloproteasa ADAM17 (también llamada TACE). La pérdida de L-selectina es tan veloz que se utiliza como indicador de activación del neutrófilo en ensayos de citometría de flujo. El fragmento soluble liberado (sCD62L) se acumula en el suero y sus niveles se han encontrado elevados en pacientes con lupus eritematoso sistémico, enfermedad pulmonar crónica y diversas hepatopatías.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre las tres selectinas?

Las tres reconocen residuos sialil Lewis X, pero difieren en distribución y en cinética de expresión. CD62L (L-selectina) es constitutiva en leucocitos y se pierde tras la activación. CD62P (P-selectina) se almacena en los gránulos alfa de las plaquetas y en los cuerpos de Weibel-Palade del endotelio, y aparece en la superficie celular en minutos tras un estímulo por histamina o trombina. CD62E (E-selectina) requiere síntesis de novo inducida por citocinas inflamatorias como TNF o IL-1, de modo que su expresión tarda varias horas.

¿Se puede usar CD62L para distinguir subpoblaciones de linfocitos T?

Sí. Los linfocitos T vírgenes y los de memoria central expresan CD62L y CCR7, lo que les permite recircular por los ganglios linfáticos a través de las vénulas endoteliales altas. Los linfocitos T efectores y los de memoria efectora carecen de CD62L y migran preferentemente hacia los tejidos periféricos inflamados.

¿Tiene CD62L algún papel en las hepatopatías?

Estudios en modelos murinos han demostrado que el bloqueo de CD62L reduce la infiltración de neutrófilos y el daño hepático en la lesión por isquemia-reperfusión. En la esteatohepatitis no alcohólica, CD62L se ha señalado como un factor promotor de la inflamación hepática tanto en ratones como en pacientes.

Referencias

1. Beckman Coulter Life Sciences. CD62L.
2. PubMed Central. L-Selectin/CD62L Is a Key Driver of Non-Alcoholic Steatohepatitis in Mice and Men. Cells. 2020.
3. National Center for Biotechnology Information. SELL selectin L [Homo sapiens (human)] - Gene.
4. Revista Argentina de Medicina. Expresión de L-selectina en linfocitos T y neutrófilos de niños infectados con HIV. Medicina (B Aires). 2005.