Agranulocitosis

La agranulocitosis es un trastorno hematológico grave caracterizado por una disminución extrema o ausencia casi total de neutrófilos circulantes en sangre, un tipo de glóbulo blanco esencial para combatir infecciones bacterianas y fúngicas. Se considera clínicamente significativa cuando el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) es inferior a 500 células/µL. Esta situación genera una vulnerabilidad severa del sistema inmunitario, favoreciendo la aparición de infecciones potencialmente mortales.

La agranulocitosis puede deberse a múltiples causas, siendo las más frecuentes de origen iatrogénico (por medicamentos), aunque también puede ser secundaria a enfermedades autoinmunes, infecciosas o hematológicas. Su diagnóstico precoz y tratamiento inmediato son esenciales para prevenir complicaciones graves, incluidas la sepsis y el fallo multiorgánico.

Qué es la agranulocitosis

La agranulocitosis es una forma extrema de neutropenia caracterizada por la desaparición o descenso crítico de los granulocitos, especialmente neutrófilos, en el hemograma. Aunque el término agranulocitosis sugiere ausencia total de granulocitos, en la práctica médica se utiliza para describir casos con neutropenia severa (< 500 células/µL) que implica un riesgo alto de infecciones severas.

Se trata de una urgencia médica. Puede aparecer de forma aguda, especialmente como reacción adversa a ciertos fármacos, o tener un curso más insidioso en enfermedades crónicas. El riesgo de infecciones oportunistas aumenta exponencialmente cuando el recuento es inferior a 100 células/µL y la duración de la neutropenia es prolongada.

Causas de agranulocitosis

Las causas de agranulocitosis pueden dividirse en tres grandes grupos: iatrogénicas, idiopáticas y secundarias a enfermedades. A continuación, se detallan las principales:

• Fármacos: son la causa más común. Algunos medicamentos conocidos por inducir agranulocitosis son:
  • Clozapina (antipsicótico)
  • Metimazol y propiltiouracilo (antitiroideos)
  • Carbamazepina y fenitoína (antiepilépticos)
  • Sulfonamidas y cloranfenicol (antibióticos)
  • Quimioterapia citotóxica
• Enfermedades hematológicas: leucemias, síndromes mielodisplásicos, anemia aplásica.
• Infecciones: virus de Epstein-Barr, VIH, hepatitis, parvovirus B19.
• Autoinmunidad: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide.
• Deficiencias nutricionales: déficit de vitamina B12 o folato (rara vez causan agranulocitosis pura).

Fisiopatología

La agranulocitosis puede surgir por diferentes mecanismos fisiopatológicos:

• Destrucción periférica: autoinmunitaria o mediada por anticuerpos inducidos por fármacos.
• Inhibición de la producción medular: como ocurre con agentes citotóxicos o procesos infiltrativos de la médula ósea.
• Hipoplasia o aplasia medular: por daño directo a las células madre hematopoyéticas.

Síntomas de la agranulocitosis

Los síntomas pueden ser inespecíficos y variar según la causa y la presencia de infecciones asociadas. En general, los más comunes son:

• Fiebre elevada sin foco aparente
• Infecciones recurrentes o graves, sobre todo en piel, mucosas, vías respiratorias o tracto urinario
• Úlceras orales o gingivales
• Faringitis persistente sin exudado visible
• Malestar general, escalofríos, astenia

En casos graves, puede evolucionar rápidamente a sepsis, hipotensión y fallo multiorgánico.

Diagnóstico

El diagnóstico de agranulocitosis se realiza mediante:

• Hemograma completo: RAN < 500 células/µL, con posible leucopenia global.
• Frotis de sangre periférica: para descartar displasias celulares.
• Biopsia de médula ósea: para evaluar la producción granulocítica y descartar infiltraciones, aplasia o displasia.
• Estudios inmunológicos y virales: si se sospecha causa autoinmune o infecciosa.
• Revisión farmacológica: identificación de posibles agentes causales.

Tratamiento

El tratamiento de la agranulocitosis debe ser rápido y multidisciplinar. Las medidas incluyen:

• Suspensión inmediata del fármaco sospechoso.
• Aislamiento protector en pacientes con neutropenia profunda.
• Antibióticos de amplio espectro empíricos ante fiebre o signos de infección.
• Factores estimulantes de colonias granulocíticas (G-CSF) como filgrastim o lenograstim para estimular la producción de neutrófilos.
• Soporte transfusional y manejo intensivo en casos graves.

Pronóstico

El pronóstico depende de la causa, la gravedad de la neutropenia y la presencia de infecciones. Si se identifica y elimina la causa a tiempo, la recuperación es posible en días o semanas. Sin embargo, cuando se desarrolla una infección sistémica, la mortalidad puede superar el 20-30% en ausencia de tratamiento adecuado. En pacientes con enfermedades hematológicas malignas, el pronóstico está condicionado por la evolución de la patología de base.

Cuándo acudir al médico

Se debe buscar atención médica inmediata si se presentan:

• Fiebre persistente sin causa identificable.
• Úlceras orales o infecciones cutáneas recurrentes.
• Síntomas generales tras iniciar un nuevo medicamento (astenia, fiebre, malestar).
• Infecciones graves en pacientes inmunosuprimidos.

Precauciones en pacientes con agranulocitosis

En pacientes con agranulocitosis se deben seguir medidas estrictas para prevenir infecciones:

• Higiene meticulosa de manos, mucosas y piel.
• Evitar lugares concurridos o contacto con personas enfermas.
• Alimentación segura: evitar alimentos crudos o poco cocinados.
• Control riguroso de signos de infección: fiebre, enrojecimiento, secreciones.

Preguntas frecuentes

¿Qué diferencia hay entre neutropenia y agranulocitosis?

La neutropenia es la disminución del número de neutrófilos en sangre. La agranulocitosis es una forma extrema de neutropenia (RAN < 500/µL), con alto riesgo de infección severa.

¿Se puede prevenir la agranulocitosis inducida por fármacos?

En algunos casos sí, mediante controles periódicos del hemograma en pacientes que reciben medicamentos de riesgo, como la clozapina o los antitiroideos.

¿Cuánto tiempo tarda en recuperarse un paciente con agranulocitosis?

Depende de la causa. Si se retira el agente causal y se inicia tratamiento adecuado, los neutrófilos pueden normalizarse en 7-14 días. En casos asociados a quimioterapia o enfermedades hematológicas, la recuperación puede tardar más.

¿Puede reaparecer la agranulocitosis tras la recuperación?

Sí, especialmente si el paciente vuelve a exponerse al fármaco responsable o si la causa es una enfermedad hematológica crónica.

¿Los factores estimulantes de colonias son seguros?

Sí. Los G-CSF como el filgrastim son seguros y eficaces para aumentar el recuento de neutrófilos, aunque pueden producir efectos adversos como dolor óseo o fiebre leve.

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