Acarbosa

Qué es la acarbosa

Químicamente es un pseudotetrasacárido de origen bacteriano, producido por cepas de Actinoplanes, bacterias del suelo. Los investigadores de Bayer aislaron la cepa de la que se obtuvo en 1970, de una muestra de tierra tomada cerca de una plantación de café de Kenia, y en 1977 se publicaron los primeros trabajos sobre su inhibición de las glucosidasas. Se autorizó en Alemania en 1990.

Atraviesa muy poco la pared intestinal: según su ficha técnica, solo se absorbe entre el 1 y el 2 % del principio activo. Casi toda su actividad se concentra, por tanto, donde se digieren los alimentos.

Un inhibidor que imita a los azúcares

La estructura de la acarbosa se parece lo bastante a la de los oligosacáridos del almidón como para ocupar el sitio activo de las enzimas alfa-glucosidasas del borde en cepillo intestinal, sin ser hidrolizada por ellas. La inhibición es competitiva y reversible. Esas enzimas son las que convierten oligosacáridos, trisacáridos y disacáridos como la maltosa y la sacarosa en monosacáridos, un paso después de que la amilasa pancreática haya fragmentado el almidón. La acarbosa frena sobre todo ese segundo paso, con su máxima actividad sobre la sacarasa, y de forma más débil el primero.

Con ello se retrasa la absorción de los hidratos de carbono, sin impedirla: la glucosa llega a la sangre más despacio. Las sulfonilureas estimulan la secreción de insulina; la acarbosa no estimula el páncreas. Su efecto sobre la hemoglobina glicosilada es modesto: en los estudios que recoge la ficha estadounidense, de 0,78 puntos de media cuando se añadía a la dieta. Como actúa por un mecanismo distinto, su efecto se suma al de las sulfonilureas, la insulina o la metformina.

La acarbosa en la intolerancia a la glucosa

El ensayo STOP-NIDDM (The Lancet, 2002) asignó al azar a 1.429 personas con intolerancia a la glucosa a recibir acarbosa o placebo durante unos tres años. Desarrolló diabetes el 32 % del grupo de acarbosa y el 42 % del grupo placebo, una reducción relativa del 25 %, y más personas recuperaron una tolerancia normal a la glucosa. En un análisis aparte, los mismos investigadores comunicaron un 49 % menos de eventos cardiovasculares. Pero el ensayo no se diseñó para medirlos y el resultado era de significación límite.

En el ensayo ACE (2017) participaron 6.522 pacientes chinos con enfermedad coronaria e intolerancia a la glucosa. No halló reducción de los eventos cardiovasculares mayores, aunque sí una incidencia de diabetes un 18 % menor.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la acarbosa del miglitol?

Los dos son inhibidores de la alfa-glucosidasa, pero el miglitol es un derivado de la desoxinojirimicina, un análogo de la glucosa, mientras que la acarbosa es un pseudotetrasacárido bacteriano. Y el miglitol se absorbe de forma sistémica; la acarbosa, muy poco.

¿Actúa sobre la insulina?

No. Actúa en la luz del intestino, sobre la digestión de los hidratos de carbono, y no estimula la secreción pancreática de insulina.

¿Por qué una bacteria del suelo fabrica acarbosa?

Sigue sin saberse. En 2022, un grupo de la Universidad Estatal de Oregón describió la ruta por la que Actinoplanes y otras bacterias del suelo producen el compuesto, que hasta entonces se desconocía, pero sigue sin aclararse qué función cumple para ellas.

Referencias

1. StatPearls. Acarbose.
2. Electronic Medicines Compendium (Reino Unido). Acarbose 50 mg Tablets. Resumen de las características del producto.
3. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet. 2002;359:2072-2077.
4. Alpha-glucosidase inhibitors and cardiovascular outcomes (tabla de ensayos STOP-NIDDM, ACE y otros). Cardiovasc Diabetol. 2019.
5. Schmidt DD, Frommer W, Junge B, et al. α-Glucosidase inhibitors. Naturwissenschaften. 1977;64:535-536.
6. Oregon State University. Oregon State research reveals how key diabetes drug is made in nature. 2022.