Simvastatina

Qué es la simvastatina

La simvastatina pertenece a las estatinas, la familia de fármacos que más se ha empleado para bajar el colesterol. Comparte con el resto del grupo el mecanismo básico, que consiste en bloquear la enzima HMG-CoA reductasa, pero tiene una particularidad en su origen: no se diseñó desde cero en un laboratorio. Deriva de la lovastatina, un compuesto natural que produce el hongo Aspergillus terreus, al que se añadió un grupo metilo para obtener una molécula algo más potente. Por eso se la describe como un derivado semisintético.

En su presentación farmacéutica, la simvastatina es una lactona inactiva y lipófila. No actúa tal cual se toma. Una vez dentro del organismo se hidroliza y se convierte en su forma ácida, el ácido de simvastatina, que es la que de verdad inhibe la enzima. Esa transformación es la que la convierte en un profármaco, es decir, un compuesto que se administra inactivo y necesita un cambio metabólico para volverse activo.

Su carácter lipófilo tiene consecuencias prácticas. La molécula se concentra sobre todo en el hígado, que es justamente donde se fabrica la mayor parte del colesterol del cuerpo, y allí se procesa a través del citocromo P450. Esto la sitúa entre las estatinas lipófilas, junto a la lovastatina y la atorvastatina, y la separa de otras como la pravastatina o la rosuvastatina, que son hidrófilas.

Cómo reduce el colesterol

El cuerpo no obtiene todo su colesterol de la dieta. Una buena parte la fabrica él mismo, en el hígado, siguiendo una cadena de reacciones que se conoce como vía del mevalonato. El primer tramo de esa ruta depende de la HMG-CoA reductasa, la enzima que transforma la hidroximetilglutaril-CoA en mevalonato. Es el paso que marca el ritmo de toda la producción.

La simvastatina se acopla a esa enzima y frena la reacción. Con menos colesterol fabricándose dentro de la célula hepática, el hepatocito responde colocando más receptores de LDL en su membrana. Esos receptores capturan las partículas de LDL que circulan por la sangre y las retiran. El resultado que se mide en un análisis es un descenso del colesterol LDL y del colesterol total, con una bajada más discreta de VLDL y triglicéridos y un ligero ascenso del HDL.

Esa ruta no fabrica solo colesterol (de ella salen también otras moléculas que la célula emplea para señalización y para anclar proteínas a las membranas), lo que explica por qué el bloqueo de esta vía repercute más allá de la cifra de colesterol. El descenso del LDL, por cierto, no es inmediato: alcanza su máximo alrededor de las cuatro semanas.

La simvastatina y el estudio 4S

La historia de la simvastatina va unida a un ensayo clínico que cambió la cardiología. Merck la comercializó en 1991, cuatro años después de la lovastatina, que había sido la primera estatina aprobada. Hasta ese momento se sabía que estos fármacos bajaban el colesterol, pero faltaba demostrar que esa bajada se tradujera en vivir más años. Faltaba esa prueba.

Llegó con el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina, conocido por sus siglas en inglés como 4S y publicado en The Lancet en 1994. Siguió durante más de cinco años a 4.444 personas con enfermedad coronaria y colesterol elevado. Entre quienes recibieron simvastatina murieron bastantes menos que entre quienes recibieron placebo. Fue el primer ensayo que demostró que una estatina reduce la mortalidad, y no solo una cifra de laboratorio. Desde entonces las estatinas ocupan un lugar central en la prevención de la aterosclerosis y sus complicaciones.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que la simvastatina es un profármaco?

Porque no se toma en su forma activa. El comprimido contiene la molécula como lactona, que es inactiva, y el organismo la transforma después en ácido de simvastatina, que es el compuesto que bloquea la enzima. Esta estrategia no es exclusiva de la simvastatina: la lovastatina funciona del mismo modo.

¿Se escribe simvastatina o sinvastatina?

La denominación oficial en español es simvastatina, con eme. La variante sinvastatina circula porque la ortografía española suele preferir la ene antes de la uve, y en 2024 una revista de educación médica llegó a dedicar un comentario a esta misma duda. Las fichas técnicas de la Agencia Española de Medicamentos emplean la forma con eme.

¿En qué se diferencia de la lovastatina?

Poco, en esencia. La simvastatina es un derivado semisintético de la lovastatina con un grupo metilo de más, lo que la hace algo más potente. Ambas comparten el origen fúngico y la condición de profármaco.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Simvastatina.
2. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Estatinas.
3. Talreja O, Cassagnol M. StatPearls (NCBI Bookshelf, NIH). Simvastatin.
4. American Chemical Society. Statins: Revolutionizing Cardiovascular Medicine.