Enfermedad de Alport

Qué es la enfermedad de Alport

Enfermedad de Alport y síndrome de Alport designan la misma entidad clínica. El término enfermedad pertenece a la nomenclatura clásica, anterior al esclarecimiento de la base molecular del cuadro; el término síndrome se impuso a partir de los años setenta, cuando se hizo evidente que la afectación renal, auditiva y ocular constituye un conjunto de manifestaciones con un mecanismo común. En las publicaciones actuales aparecen ambos nombres, pero la literatura especializada y las nomenclaturas internacionales (Orphanet, OMIM) emplean síndrome.

Se trata de una nefropatía hereditaria por anomalías en las cadenas α3, α4 o α5 del colágeno IV, componente principal de las membranas basales del glomérulo renal, la cóclea y la cápsula del cristalino. La membrana basal glomerular alterada se vuelve incapaz de filtrar correctamente la sangre, lo que se traduce en la salida persistente de hematíes (hematuria) y, con el tiempo, en deterioro progresivo de la función renal.

La incidencia estimada se sitúa en torno a 1 caso por cada 50.000 nacidos vivos. Es responsable del 1-2 % de los casos de enfermedad renal terminal en adultos europeos y de aproximadamente el 3 % en pediatría norteamericana. La forma ligada al cromosoma X representa el 80-85 % de los casos; la autosómica recesiva, el 15 %; la autosómica dominante, en torno al 5 %.

El paciente de 1924 y la publicación de Alport en 1927

Arthur Cecil Alport (Beaufort West, Sudáfrica, 1880 – Londres, 1959) era un médico de origen sudafricano que ejercía en el St. Mary's Hospital de Paddington, en Londres. El 25 de febrero de 1924 fue requerido para visitar a un joven de catorce años con un episodio de hematuria macroscópica. El chico pertenecía a la tercera generación de una familia conocida en el hospital por presentar nefropatía de carácter hereditario.

Al ordenarle que se desnudara, el muchacho no obedeció. El médico que acompañaba a Alport tuvo que avisarle de que el paciente era sordo. Esa observación —relatada por el propio Alport como una anécdota clínica— resultó la pieza que ataba sordera y nefropatía dentro de un mismo cuadro familiar. La abuela materna, a la que Alport visitaría también, llevaba décadas con hematuria episódica y una hipoacusia importante.

El 19 de marzo de 1927, Alport publicó en el British Medical Journal el artículo «Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis», en el que describía tres generaciones de la familia y destacaba dos hechos: los varones desarrollaban nefritis grave y sordera progresiva con frecuente mortalidad joven; las mujeres mostraban hematuria y sordera más leves, con mejor pronóstico. El patrón —entonces inexplicable— se reconocería décadas más tarde como una herencia ligada al cromosoma X.

El epónimo no fue propuesto por el propio Alport. Se consolidó en la literatura entre los años cuarenta y cincuenta, cuando otros autores publicaron series similares y los nefrólogos europeos comenzaron a referirse al cuadro como maladie d'Alport y, más tarde, Alport's syndrome en los textos anglosajones. Una curiosidad poco conocida: Alexander Fleming colaboró con Alport en sus estudios microbiológicos pocos meses antes de descubrir la penicilina en 1928.

Sinónimos y nomenclatura

Junto a «enfermedad de Alport» y «síndrome de Alport», la entidad ha recibido otras denominaciones a lo largo del siglo XX. La original, propuesta por el propio Alport en 1927, fue nefritis hemorrágica familiar hereditaria congénita. Durante décadas se le llamó también nefritis hereditaria con sordera o, en su versión inglesa, hereditary nephritis. El término nefropatía hereditaria hematúrica progresiva con sordera se utilizó en la literatura francesa hasta los años noventa.

Una propuesta terminológica más reciente, formulada por los grupos de consenso internacional sobre patología del colágeno IV, agrupa los cuadros menos graves —síndrome de Alport autosómico dominante, hematuria familiar benigna, portadores del síndrome de Alport autosómico recesivo— bajo el nombre paraguas de nefropatía del colágeno IV (α3-α4). La denominación pretende reflejar el continuo fenotípico observado y se utiliza con creciente frecuencia en nefrología clínica.

Diferenciación con la hematuria familiar benigna y otras nefropatías hereditarias

Hematuria familiar benigna. También llamada enfermedad de membrana basal fina, comparte con la enfermedad de Alport la presencia de hematuria persistente y mutaciones heterocigotas en COL4A3 o COL4A4. La diferencia clave es el pronóstico: la hematuria familiar benigna no suele progresar a insuficiencia renal terminal ni se asocia a sordera u oftalmopatía. Se ha planteado que ambas entidades constituyen un continuo fenotípico de la nefropatía del colágeno IV.

Enfermedad renal poliquística. Otra nefropatía hereditaria, pero con un sustrato anatómico y molecular distinto: quistes en el parénquima renal por mutaciones en PKD1 o PKD2. No comparte la hematuria glomerular ni la afectación coclear y ocular.

Síndromes con leiomiomatosis. Una variante específica del Alport ligado al cromosoma X, debida a deleciones contiguas que afectan a COL4A5 y COL4A6, asocia leiomiomatosis difusa del esófago y del aparato genital femenino. Se denomina síndrome de Alport con leiomiomatosis difusa y constituye una entidad nosológica reconocida en Orphanet.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «enfermedad de Alport»?

Del apellido de Arthur Cecil Alport (1880-1959), médico sudafricano que ejerció gran parte de su carrera en el St. Mary's Hospital de Londres. Publicó la descripción de la familia que dio nombre al cuadro el 19 de marzo de 1927 en el British Medical Journal, bajo el título «Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis». El epónimo no procede del propio Alport sino de la práctica clínica europea posterior, que adoptó el nombre del autor para designar de forma más cómoda un cuadro cuya denominación original resultaba larga y poco práctica.

¿Es lo mismo enfermedad de Alport que síndrome de Alport?

Sí. Ambas expresiones se refieren a la misma entidad nosológica. La nomenclatura científica actual prefiere «síndrome de Alport» porque refleja mejor la heterogeneidad clínica del cuadro y su naturaleza pluriorgánica —renal, coclear y ocular—. «Enfermedad de Alport» pervive como sinónimo histórico de uso aceptado, especialmente en textos divulgativos y en la nomenclatura de algunas guías nacionales. En el Diccionario Médico CUN, el desarrollo clínico-genético completo se recoge en la entrada síndrome de Alport.

¿Quién describió el cuadro antes que Alport?

Estrictamente, otros autores ya habían publicado familias con nefropatía hereditaria. Guthrie describió en 1902 doce miembros de una familia con hematuria «idiopática» distribuidos en dos generaciones, y Arthur Hurst caracterizó en 1923 la misma familia que Alport estudiaría poco después, denominando el cuadro «nefritis hemorrágica congénita familiar hereditaria». El mérito de Alport no fue la primera descripción, sino la observación clínica que vinculó la sordera con la nefropatía como elementos de un único cuadro familiar, sentando las bases de su consideración como entidad nosológica autónoma.

¿Por qué el cuadro afecta al riñón, al oído y al ojo a la vez?

Por la distribución del colágeno tipo IV en el organismo. Las cadenas α3, α4 y α5 del colágeno IV se ensamblan en una red trimérica que constituye la principal arquitectura de tres membranas basales muy particulares: la del glomérulo renal, la de la cóclea y la de la cápsula anterior del cristalino. Cuando una de las cadenas falta o está alterada, las tres membranas pierden su integridad estructural. De ahí la triple manifestación clínica.

Referencias

1. Orphanet. Síndrome de Alport.
2. Revista Nefrología. Sociedad Española de Nefrología. Historias acerca del síndrome de Alport.
3. Revista Nefrología. Sociedad Española de Nefrología. Síndrome de Alport y nefropatía del colágeno IV (alfa3/alfa4).
4. MedlinePlus en español. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Alport syndrome.