DICCIONARIO MÉDICO
CD58
CD58, también denominado LFA-3 (antígeno 3 asociado a la función linfocitaria), es una glucoproteína de superficie perteneciente a la superfamilia de las inmunoglobulinas. Su único ligando conocido es CD2, presente en linfocitos T y células NK, y la interacción entre ambas moléculas resulta necesaria para la adhesión celular y la coestimulación de respuestas inmunitarias adaptativas. La expresión de CD58 no se limita a células hematopoyéticas, como ocurre con la mayoría de los marcadores CD: se detecta también en eritrocitos, células endoteliales, epiteliales y fibroblastos. CD58 es una proteína de membrana codificada por el gen CD58, localizado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p13). La molécula madura presenta dos dominios extracelulares de tipo inmunoglobulina: el dominio amino-terminal, de tipo V, media la unión a CD2; el segundo, de tipo C2, contribuye a la estabilidad estructural sin participar directamente en el reconocimiento del receptor. Existe en dos isoformas generadas por procesamiento alternativo del ARN mensajero. Una de ellas es una proteína transmembrana convencional, con un segmento que atraviesa la bicapa lipídica y una cola citoplásmica corta. La otra carece de región transmembrana y permanece anclada a la membrana mediante un enlace de glicosilfosfatidilinositol (GPI), lo que le confiere mayor movilidad lateral en la superficie celular. Ambas isoformas se expresan simultáneamente en muchos tipos celulares, aunque la proporción varía según el tejido. La proteína no glicosilada tiene un peso molecular calculado de unos 28 kDa, pero la glicosilación abundante eleva su masa aparente hasta 40-70 kDa en electroforesis. La diferencia es considerable. Esa variabilidad, que durante años complicó su caracterización bioquímica, refleja diferencias en el patrón de N-glicosilación entre linajes celulares. En 1982, Francisco Sánchez-Madrid, Alan Krensky, Timothy Springer y colaboradores identificaron tres antígenos asociados a la citólisis mediada por linfocitos T humanos: LFA-1, LFA-2 y LFA-3 (Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 79, pp. 7489-7493). Con la nomenclatura CD, LFA-2 pasó a llamarse CD2 y LFA-3 recibió la designación CD58. El artículo describía que anticuerpos monoclonales frente a cualquiera de los tres antígenos bloqueaban la función citotóxica, lo que situó al eje CD2-CD58 como una vía de adhesión paralela a la ruta LFA-1/ICAM. Cuando un linfocito T recorre los ganglios linfáticos en busca de péptidos antigénicos presentados por moléculas MHC, necesita adherirse transitoriamente a las células presentadoras de antígeno para explorar su superficie. El contacto inicial entre CD2 y CD58 facilita esa exploración: no depende del reconocimiento antigénico específico, sino que actúa como un mecanismo de rastreo que prolonga el tiempo de contacto lo suficiente para que el receptor del linfocito T pueda reconocer complejos péptido-MHC con baja densidad. Si el reconocimiento antigénico se confirma, la interacción CD2-CD58 aporta una señal coestimuladora que amplifica la activación linfocitaria. Esa señal no es redundante con la que proporcionan las integrinas como CD11a/CD18 (LFA-1) a través de las moléculas ICAM-1, ICAM-2 o ICAM-3. El eje CD2-CD58 y el eje LFA-1/ICAM representan dos vías de adhesión independientes, descubiertas en el mismo laboratorio y en las mismas series experimentales, que convergen en la formación de la sinapsis inmunológica pero con contribuciones funcionales distintas. La unión al CD2 también potencia la citotoxicidad de las células NK. Conviene precisar que la designación "LFA-3" induce a error, porque sugiere parentesco con LFA-1 cuando en realidad la similitud es solo nominal: LFA-1 es una integrina heterodímera, mientras que LFA-3 pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas y no comparte homología de secuencia con las subunidades de LFA-1. La capacidad del eje CD2-CD58 para activar linfocitos citotóxicos implica que las células tumorales capaces de reducir su expresión de CD58 obtienen ventaja frente a la vigilancia inmunitaria. Varios rastreos genómicos con tecnología CRISPR/Cas9 han confirmado que la deleción de CD58 permite a líneas tumorales escapar de la lisis mediada tanto por linfocitos infiltrantes de tumor como por células NK. Esa misma pérdida se ha documentado en biopsias de pacientes con linfoma y con leucemias agudas, donde la expresión reducida de CD58 se asocia a menor respuesta a inmunoterapia. Los tumores no son los únicos. El citomegalovirus humano codifica la proteína UL148, que retiene las formas inmaduras de CD58 en el retículo endoplásmico e impide su transporte a la superficie celular, privando así a los linfocitos T de la señal coestimuladora necesaria para eliminar la célula infectada. Fuera del ámbito oncológico, un polimorfismo en el gen CD58 (rs1335532) se ha asociado al riesgo de esclerosis múltiple. El alelo protector (C) genera un sitio de unión funcional para el factor de transcripción ASCL2, lo que modifica la expresión de CD58 en poblaciones linfocitarias concretas. LFA son las siglas de lymphocyte function-associated antigen (antígeno asociado a la función linfocitaria). El número 3 lo asignaron Sánchez-Madrid y Springer en 1982 para distinguirlo de LFA-1 y LFA-2, los otros dos antígenos que también bloqueaban la citólisis de linfocitos T humanos cuando se incubaban con anticuerpos monoclonales específicos. No. Son el ligando y el receptor, respectivamente. CD58 se expresa en la célula diana o presentadora de antígeno; CD2 se expresa en el linfocito T o la célula NK. La confusión procede de que históricamente se llamó LFA-2 al CD2 y LFA-3 al CD58, lo que sugiere parentesco molecular cuando en realidad son proteínas distintas que simplemente se unen entre sí. No, y eso lo distingue de la mayoría de los antígenos CD. CD58 aparece en prácticamente todos los tejidos humanos nucleados y también en eritrocitos. Esa distribución tan amplia refleja su papel en la vigilancia inmunitaria: cualquier célula del organismo que necesite ser reconocida por un linfocito T presenta CD58 en su superficie para facilitar el contacto inicial. La pérdida de CD58 en células tumorales se ha identificado como un mecanismo de resistencia a la inmunoterapia, incluidas las terapias basadas en células CAR-T. Los rastreos genómicos con CRISPR/Cas9 publicados entre 2020 y 2023 mostraron que la deleción de CD58 reduce significativamente la capacidad de los linfocitos citotóxicos para lisar células tumorales, lo que ha despertado interés por monitorizar la expresión de CD58 como posible biomarcador de respuesta. Si desea profundizar en conceptos asociados al CD58, puede consultar las siguientes definiciones del Diccionario médico:Qué es el CD58
Adhesión y coestimulación a través del eje CD2-CD58
Pérdida de CD58 en neoplasias hematológicas
Preguntas frecuentes
¿De dónde viene el nombre LFA-3?
¿Es lo mismo CD58 que CD2?
¿CD58 se expresa solo en leucocitos?
¿Qué relación tiene CD58 con la inmunoterapia?
Referencias
Entradas relacionadas en el diccionario
Infografías realizadas con https://BioRender.com
© Clínica Universidad de Navarra 2026