CD119

Qué es CD119

CD119 es la subunidad que une el ligando dentro del receptor del interferón gamma. La proteína madura tiene aproximadamente 489 aminoácidos y un peso molecular cercano a 90 kDa tras la glicosilación. Pertenece a la familia de receptores de citocinas de clase II, la misma que alberga los receptores de interferones de tipo I y de la interleucina 10, aunque su arquitectura difiere en varios aspectos estructurales.

El nombre interferón procede del verbo inglés to interfere (interferir), acuñado en 1957 por Alick Isaacs y Jean Lindenmann en el National Institute for Medical Research de Londres para describir una sustancia que interfería con la replicación vírica. El sufijo griego -ón (partícula) se añadió por analogía con otras moléculas biológicas. Décadas después, la clonación del receptor humano de IFN-γ en 1988 por Aguet y colaboradores permitió asignarle la numeración CD119 dentro del sistema de antígenos de diferenciación leucocitaria.

Estructura del receptor y vía JAK-STAT1

El receptor funcional de IFN-γ es un heterodímero compuesto por dos cadenas: IFN-γR1 (CD119), responsable de la unión al ligando, e IFN-γR2 (codificada por IFNGR2 en 21q22.11), que carece de capacidad de unión directa pero resulta necesaria para la transducción de la señal. Cada cadena se asocia constitutivamente con una quinasa de la familia JAK: JAK1 se acopla a CD119 y JAK2 a IFN-γR2.

Cuando el IFN-γ, que circula como homodímero, se une a dos moléculas de CD119, provoca la aproximación de las cadenas IFN-γR2 y la activación cruzada de JAK1 y JAK2. Estas quinasas fosforilan un residuo de tirosina específico en la cola citoplasmática de CD119 (Tyr440), que sirve como punto de anclaje para STAT1. Una vez reclutado, STAT1 se fosforila, forma homodímeros conocidos como GAF (gamma-activated factor) y se transloca al núcleo, donde induce la transcripción de varios centenares de genes de respuesta a interferón. La vía es directa: no requiere moléculas adaptadoras intermedias como ocurre en la señalización de otros receptores de citocinas.

Distribución celular y relevancia antimicrobiana

La expresión de CD119 es ubicua pero desigual. Los monocitos y los macrófagos presentan densidades elevadas en su superficie, lo cual explica que sean las células que responden con mayor intensidad al IFN-γ. También expresan CD119 los linfocitos B y T, las células NK, las células dendríticas, los neutrófilos y diversos tipos celulares no hematopoyéticos (epitelio, fibroblastos, hepatocitos, neuronas).

La activación del macrófago por IFN-γ a través de CD119 constituye uno de los ejes centrales de la inmunidad frente a patógenos intracelulares. El macrófago activado incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, potencia la presentación de antígenos mediante moléculas MHC de clase II y refuerza la fusión del fagosoma con el lisosoma. Sin esta señal, las micobacterias sobreviven dentro del macrófago con relativa facilidad.

Deficiencia genética de CD119

Las mutaciones bialélicas en IFNGR1 provocan un cuadro denominado susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana (MSMD). Los pacientes con deficiencia completa del receptor sufren infecciones graves por micobacterias ambientales no tuberculosas y por la vacuna BCG, habitualmente en los primeros años de vida. La forma completa (autosómica recesiva) es especialmente grave porque elimina por completo la señalización de IFN-γ; la forma parcial (autosómica dominante, debida a mutaciones que generan receptores truncados que compiten con la cadena normal) cursa con un fenotipo menos severo. Hasta la fecha se han descrito varias decenas de mutaciones patogénicas en IFNGR1.

Existe también una forma soluble del receptor (sIFN-γR1) generada por proteólisis de la porción extracelular, que puede actuar como regulador negativo al secuestrar IFN-γ circulante.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre CD119?

CD significa cluster of differentiation (grupo de diferenciación), un sistema de numeración que cataloga proteínas de superficie celular identificadas mediante anticuerpos monoclonales. El número 119 se asignó en los talleres internacionales de tipificación leucocitaria. La proteína recibe también los nombres IFN-γR1, IFN-γRα e IFNγR alpha chain.

¿Es lo mismo CD119 que el receptor completo de interferón gamma?

No. CD119 es solo una de las dos cadenas que forman el receptor funcional. La otra, IFN-γR2, no une el ligando pero sin ella no se transmite la señal al interior celular. Sin ambas cadenas presentes, la respuesta al IFN-γ no se produce.

¿Qué ocurre si falta CD119?

La ausencia completa de CD119 funcional origina la susceptibilidad mendeliana a la enfermedad micobacteriana. Es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente que se manifiesta habitualmente en la infancia, con infecciones diseminadas por micobacterias que en un individuo sano no causarían enfermedad. La forma más grave, la deficiencia completa autosómica recesiva, tiene mal pronóstico sin trasplante de progenitores hematopoyéticos.

¿En qué se diferencia la vía de CD119 de la de otros receptores de citocinas?

La mayoría de los receptores de citocinas de tipo I activan varias combinaciones de STAT (STAT3, STAT5, STAT6). CD119 activa de forma preferente STAT1, un factor que induce un perfil génico orientado a la defensa antimicrobiana y la inflamación tipo 1. Esa especificidad por STAT1 explica que el IFN-γ sea la citocina más estrechamente asociada a la activación macrofágica clásica.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades de los riñones.
2. MSD Manual (versión para profesionales). Artritis reumatoide.
3. UniProt Consortium. P15260 (IFNGR1_HUMAN).
4. NCBI Gene. IFNGR1 - Gene ID: 3459.