Abarelix

Qué es el abarelix

El abarelix es un péptido de diez aminoácidos que se une de forma competitiva al receptor de GnRH en la hipófisis anterior. Al ocuparlo, corta la señal que estimula la liberación de hormona luteinizante (LH) y de hormona foliculoestimulante (FSH), y la testosterona en sangre cae rápidamente hasta niveles de castración.

Durante su desarrollo se identificó con los códigos PPI-149 y R-3827. En la clasificación ATC tiene el código L02BX01.

Diferencia con los agonistas de la GnRH

Antes del abarelix, la supresión androgénica en varones con cáncer de próstata se conseguía con análogos agonistas de la GnRH, como leuprolide, triptorelina o buserelina. Estos fármacos estimulan primero el receptor hipofisario de GnRH y provocan una subida inicial de LH y testosterona, el llamado «flare» o repunte hormonal. Solo después, cuando el receptor se desensibiliza, consiguen la supresión mantenida. Ese pico transitorio de testosterona puede agravar los síntomas en pacientes con metástasis óseas, obstrucción ureteral o compresión medular.

El abarelix ocupaba el receptor sin activarlo, así que no había repunte y la caída de LH y testosterona era inmediata. En los ensayos de fase III, el 79 % de los pacientes tenía niveles de castración al octavo día de la primera inyección. Tampoco hacía falta añadir un antiandrógeno de cobertura, que con los agonistas sí se necesitaba para contrarrestar el repunte.

Aprobación regulatoria y retirada

La FDA aprobó el abarelix el 25 de noviembre de 2003 con una indicación muy restringida. Solo podía usarse en varones con cáncer de próstata avanzado y sintomático en los que los agonistas de la GnRH no estuvieran indicados o fueran rechazados, y que además tuvieran al menos una de estas situaciones: dolor óseo metastásico grave, obstrucción urinaria o riesgo elevado de compromiso neurológico. Los médicos que lo prescribían tenían que inscribirse en un programa obligatorio de farmacovigilancia.

Su uso fue escaso. A la indicación tan limitada se sumaba el riesgo de reacciones de hipersensibilidad sistémica inmediata (urticaria, hipotensión, síncope), que aumentaba con las dosis sucesivas. En mayo de 2005, Praecis Pharmaceuticals dejó de venderlo a pacientes nuevos en Estados Unidos por motivos económicos.

El abarelix siguió disponible durante un tiempo en Alemania y Países Bajos, pero fue perdiendo papel con la llegada de antagonistas con mejor perfil de seguridad, como el degarelix (aprobado en 2008) y el relugolix (aprobado en 2020, primer antagonista de la GnRH oral para el cáncer de próstata).

Significado del abarelix en la farmacología oncológica

Aunque fracasó comercialmente, el abarelix demostró que un antagonista puro podía suprimir la testosterona de forma rápida y sin repunte. Los antagonistas que llegaron después, el degarelix y el relugolix, actúan con ese mismo mecanismo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «abarelix»?

Es una denominación común internacional (DCI) y no tiene raíz griega ni latina. La terminación -relix es la que se reserva a los péptidos que inhiben la GnRH, la misma que llevan el cetrorelix, el ganirelix o el degarelix.

¿Se sigue utilizando abarelix en la práctica clínica?

No. Después de dejar de venderse en Estados Unidos en 2005, y con la llegada de antagonistas mejor tolerados (degarelix, relugolix), el abarelix perdió su papel. Estuvo disponible un tiempo en algunos países europeos, pero hoy prácticamente no se usa.

¿Es lo mismo un agonista que un antagonista de la GnRH?

No. Los dos acaban suprimiendo la testosterona, pero por mecanismos opuestos. El agonista estimula el receptor hasta desensibilizarlo, y eso provoca un repunte hormonal transitorio que puede durar varias semanas. El antagonista bloquea el receptor desde el principio, sin activarlo, y la testosterona baja casi de inmediato. La diferencia importa en pacientes con metástasis que ya dan síntomas.

¿Por qué se retiró del mercado?

El laboratorio dejó de comercializarlo en Estados Unidos en 2005 por motivos económicos. Se prescribía poco: la indicación era muy restringida, exigía un programa especial de farmacovigilancia y el riesgo de reacciones alérgicas sistémicas inmediatas (hipotensión, urticaria, síncope) crecía con cada nueva administración.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Abarelix - NCI Drug Dictionary.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Terapia hormonal para el cáncer de próstata.
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drug Approval Package: Plenaxis (abarelix) NDA #021320.
4. American Cancer Society. Terapia hormonal para el cáncer de próstata.