GnRH

Qué es la GnRH

La sigla GnRH procede del inglés y se ha impuesto en la literatura médica de todos los idiomas, incluido el español, donde convive con el nombre completo (hormona liberadora de gonadotropinas) y con la denominación farmacológica gonadorelina, que designa la forma sintética idéntica al péptido natural. En los informes de analítica hormonal y en los textos de endocrinología reproductiva, GnRH es la forma de referencia habitual.

Se trata de un péptido de diez aminoácidos (de ahí "decapéptido") sintetizado por un grupo relativamente pequeño de neuronas localizadas en el núcleo arqueado y el área preóptica del hipotálamo. Desde allí, la GnRH viaja por el sistema porta hipofisario hasta las células gonadotropas de la adenohipófisis, donde se une a su receptor específico (GnRHR, de la familia de receptores acoplados a proteína G) y desencadena la síntesis y liberación de LH y FSH. Estas dos gonadotropinas actúan sobre las gónadas para regular la producción de gametos y de hormonas sexuales.

La secreción pulsátil: una señal codificada en frecuencia

Lo que distingue a la GnRH de muchas otras hormonas hipotalámicas es que su eficacia depende por completo del patrón temporal de liberación. Las neuronas productoras de GnRH no la secretan de forma continua, sino en pulsos separados por intervalos que varían según el momento fisiológico. En la mujer adulta, la frecuencia oscila entre un pulso cada 60 minutos (fase folicular tardía) y uno cada 90-100 minutos (fase folicular temprana), con una desaceleración notable en la fase lútea. La vida media del péptido en sangre es muy corta (entre 2 y 4 minutos), de manera que cada pulso produce un pico transitorio seguido de un valle.

Esa pulsatilidad no es un accidente: es la propia señal. Si se administra GnRH de forma continua en lugar de pulsátil, el efecto inicial de estimulación se invierte al cabo de unos días porque los receptores hipofisarios se desensibilizan y la secreción de LH y FSH cae. Este fenómeno, conocido como regulación a la baja, es la base del mecanismo de acción de los análogos agonistas de GnRH, que se emplean para suprimir la función gonadal en determinados contextos clínicos.

Descubrimiento y contexto histórico

Roger Guillemin y Andrew V. Schally identificaron y caracterizaron la GnRH a principios de la década de 1970, un logro que les valió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1977 (compartido con Rosalyn Yalow por el desarrollo del radioinmunoanálisis). La búsqueda del factor hipotalámico que regulaba la secreción de gonadotropinas había ocupado a ambos equipos durante más de una década, y para aislar cantidades suficientes del péptido fue necesario procesar cientos de miles de fragmentos de hipotálamo porcino y ovino. Una vez secuenciado, el decapéptido resultó ser idéntico en la mayoría de los mamíferos, una conservación evolutiva que subraya la importancia de su función.

El eje hipotálamo-hipófisis-gónadas

La GnRH ocupa el escalón más alto del eje hipotálamo-hipófisis-gónadas. Las hormonas sexuales producidas por ovarios y testículos (estradiol, progesterona, testosterona) ejercen una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis que modula la frecuencia y la amplitud de los pulsos de GnRH. En un momento concreto del ciclo ovárico, sin embargo, niveles altos y sostenidos de estradiol desencadenan una retroalimentación positiva que genera el pico preovulatorio de LH. Ese cambio de signo en la retroalimentación, de negativa a positiva, es uno de los fenómenos más intrigantes de la endocrinología reproductiva y depende en parte de las neuronas hipotalámicas que modulan la actividad de las neuronas de GnRH (entre ellas las neuronas productoras de kisspeptina, descritas a comienzos del siglo XXI).

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la sigla GnRH?

Gonadotropin-releasing hormone, es decir, hormona liberadora de gonadotropinas. La sigla es de origen inglés pero se utiliza de forma universal en la literatura médica en español.

¿GnRH y gonadorelina son lo mismo?

Estrictamente, la gonadorelina es la denominación común internacional (DCI) del péptido cuando se emplea como principio activo farmacológico, y su secuencia de aminoácidos es idéntica a la de la GnRH endógena. En la práctica, ambos nombres designan la misma molécula.

¿Por qué la administración continua de GnRH suprime las gonadotropinas en lugar de estimularlas?

Porque la hipófisis necesita que la estimulación sea intermitente. Cuando la GnRH llega de forma continua, los receptores de las células gonadotropas pierden sensibilidad (se desensibilizan) y dejan de responder. Tras una fase inicial de estimulación que dura unos días, la secreción de LH y FSH cae y, con ella, la producción de hormonas sexuales.

¿Quiénes descubrieron la GnRH?

Roger Guillemin y Andrew V. Schally, de forma independiente, a principios de los años setenta. Ambos recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1977.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (NCBI/StatPearls). Physiology, Gonadotropin-Releasing Hormone.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Generalidades sobre el sistema endocrino.
3. Real Academia Nacional de Medicina de España. Diccionario de términos médicos: GnRH.
4. Prieto-Gómez B et al. Fisiología de la reproducción: hormona liberadora de gonadotropinas. Rev Fac Med UNAM.