Triptorelina

Qué es la triptorelina

La GnRH natural es un decapéptido, una cadena de diez aminoácidos, que el hipotálamo libera en pulsos breves para estimular la secreción hipofisaria de las gonadotropinas. La triptorelina reproduce esa misma cadena con un único cambio: en la posición 6, sustituye la glicina natural por D-triptófano, el aminoácido que le da nombre. De ahí "tript-", por el triptófano introducido, más el infijo "-relin-", que agrupa a los péptidos emparentados con la gonadorelina.

Su diseño se remonta a mediados de los años setenta, obra de Andrew V. Schally (el mismo bioquímico que había determinado la estructura de la GnRH en 1971, hallazgo por el que recibiría el Nobel en 1977) junto con Donald H. Coy; ambos patentaron el compuesto en 1976. En ensayos con animales resultó tener una actividad liberadora de hormona luteinizante unas 13 veces superior a la de la GnRH natural, y de hormona foliculoestimulante unas 21 veces superior. Se aprobó para uso clínico en 1986.

Administrada de forma sostenida (en formulaciones inyectables de liberación mensual, trimestral o semestral) produce primero una estimulación pasajera de la hipófisis y, a las pocas semanas, la desensibilización de sus receptores de GnRH, con la consiguiente caída de la hormona luteinizante y la hormona foliculoestimulante. Ese mecanismo la hace útil en el cáncer de próstata avanzado, la endometriosis, los miomas uterinos y la pubertad precoz central.

Un decapéptido entre nonapéptidos

El resto de los análogos de la GnRH de esta familia necesitaron, además del cambio en la posición 6, modificar también el extremo final de la cadena para conseguir estabilidad frente a la degradación enzimática, lo que los convirtió en nonapéptidos de nueve aminoácidos. La triptorelina es distinta: le basta la sustitución del D-triptófano para resistir esa degradación, así que conserva la glicinamida terminal intacta y sigue siendo, como la hormona original, un decapéptido de diez.

Esa sencillez estructural no impidió que varios laboratorios llegaran a ella casi a la vez, cada uno con su propio código interno: BIM 21003, AY-25650, WY-42462. La denominación común internacional, triptorelina, se impuso después para unificar todo ese historial bajo un solo nombre.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que la GnRH natural?

No. Comparte nueve de los diez aminoácidos con la GnRH del hipotálamo, pero el cambio en la posición 6 y su forma de administración (continua, en vez de en pulsos) invierten el efecto: donde la GnRH natural estimula, la triptorelina termina apagando la señal.

¿En qué se diferencia de la leuprorelina y la buserelina?

En el aminoácido concreto que sustituye a la glicina de la posición 6 (D-triptófano en la triptorelina, D-leucina en la leuprorelina, D-serina en la buserelina) y en si conservan o no el extremo final del péptido natural. La triptorelina es la única que lo conserva. Clínicamente, las tres comparten el mismo mecanismo y se emplean en contextos parecidos.

¿Quién diseñó la triptorelina?

El equipo de Andrew V. Schally, el bioquímico que en 1971 había determinado la estructura de la GnRH natural. Junto con Donald H. Coy patentó la triptorelina en 1976, cinco años antes de que se aprobara su primer uso clínico.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Triptorelin Injection.
2. Base de datos suiza de medicamentos (oddb.org), índice ATC-DDD de la OMS. L02AE04 Triptorelin.
3. Redding TW, Schally AV. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1981. Inhibition of prostate tumor growth by chronic administration of D-Trp6 analogue of LH-RH.
4. DeCS/MeSH (BIREME, OPS/OMS). Triptorelin Pamoate.