VIPoma

Qué es el VIPoma

Formado por la sigla VIP (Vasoactive Intestinal Peptide, péptido intestinal vasoactivo) y el sufijo griego -ωμα (-ōma), que designa una masa o tumor, el nombre dice exactamente lo que el tumor hace: producir VIP. Este péptido, aislado por Sami Said y Viktor Mutt en 1970 a partir de extractos pulmonares porcinos, actúa sobre receptores del epitelio intestinal y estimula la secreción activa de agua, sodio, potasio y bicarbonato hacia la luz del tubo digestivo.

Verner y Morrison describieron el síndrome clínico en 1958 al observar a dos pacientes con diarrea acuosa intratable, hipopotasemia grave y un tumor de islotes pancreáticos. Esa combinación recibió posteriormente varios nombres: síndrome de Verner-Morrison, síndrome WDHA (del inglés Watery Diarrhea, Hypokalemia, Achlorhydria) y, de forma más coloquial en la literatura médica, «cólera pancreático», por la semejanza del cuadro con el cólera infeccioso en volumen y aspecto de las deposiciones.

Acción del péptido intestinal vasoactivo sobre el epitelio digestivo

En condiciones normales, el VIP se encuentra distribuido en terminaciones nerviosas del sistema nervioso entérico y del sistema nervioso central. Sus funciones fisiológicas son múltiples: relaja la musculatura lisa vascular e intestinal, modula la secreción gástrica y pancreática, y participa en la regulación del tono bronquial. En cantidades fisiológicas, su efecto secretor intestinal es modesto.

Cuando un VIPoma vierte cantidades masivas de VIP al torrente sanguíneo, ese equilibrio se rompe. El péptido activa los receptores VPAC1 de los enterocitos y desencadena una secreción intestinal continua de líquido isotónico rico en electrolitos. Los volúmenes pueden superar los tres litros diarios, lo que provoca deshidratación rápida e hipopotasemia que, si no se corrige, compromete la función cardíaca y neuromuscular. El VIP también inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago, de ahí la aclorhidria o hipoclorhidria que completa la tríada del síndrome WDHA.

Epidemiología y localización del tumor

Según los datos recogidos por Orphanet, la incidencia del VIPoma se sitúa por debajo de 1 caso por cada 10 millones de habitantes y año. Representa en torno al 2 % de los tumores neuroendocrinos pancreáticos. La edad de presentación sigue una distribución bimodal: existe un pico en la primera década de la vida (en niños, donde el tumor suele ser extrapancreático, originado en tejido ganglionar simpático) y un segundo pico entre la cuarta y la séptima década, que es el patrón habitual en adultos. Las mujeres se ven afectadas con una frecuencia ligeramente mayor.

Alrededor del 90 % de los VIPomas en adultos asientan en el páncreas, con predilección por el cuerpo y la cola de la glándula. Son casi siempre solitarios. Un dato que llama la atención es la elevada proporción de malignidad al momento de la identificación: entre el 50 % y el 60 % de los pacientes presentan ya metástasis, habitualmente hepáticas o ganglionares. Esa cifra contrasta con el perfil del insulinoma, donde el 90 % de los casos son benignos. La asociación con la neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 (MEN-1) es posible pero infrecuente, inferior al 5 % de los casos.

Diferenciación con otros tumores neuroendocrinos pancreáticos

El VIPoma pertenece a la familia de los tumores neuroendocrinos pancreáticos funcionantes, junto con el insulinoma, el gastrinoma, el glucagonoma y el somatostatinoma. Lo que los distingue entre sí es la hormona secretada y, como consecuencia, el síndrome que producen: hipoglucemia en el insulinoma, hipergastrinemia y úlceras recurrentes en el gastrinoma, hiperglucemia con eritema necrolítico migratorio en el glucagonoma. En el VIPoma, la clave es la diarrea secretora masiva con pérdida de potasio y bicarbonato.

Fuera de los tumores funcionantes, las causas de diarrea crónica secretora son amplias y van desde la enfermedad celíaca hasta el abuso de laxantes. La sospecha de un VIPoma surge cuando la diarrea persiste incluso en ayunas (dato que la separa de las diarreas osmóticas) y los niveles séricos de VIP están elevados. Conviene recordar que el retraso medio entre el inicio de la diarrea y la identificación del tumor puede alcanzar varios años, precisamente porque la diarrea crónica tiene un espectro etiológico muy amplio.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «VIPoma»?

De la sigla VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) y el sufijo griego -oma (tumor). Sami Said y Viktor Mutt aislaron el péptido en 1970; Verner y Morrison habían descrito el síndrome clínico asociado ya en 1958, antes incluso de que se identificara la molécula responsable.

¿Es lo mismo VIPoma que cólera pancreático?

Sí y no. «Cólera pancreático» es un nombre coloquial que describe el cuadro clínico (diarrea acuosa masiva que recuerda al cólera), no una entidad nosológica distinta. Otros nombres para el mismo síndrome son «síndrome de Verner-Morrison» y «síndrome WDHA». Todos se refieren a la diarrea secretora causada por un tumor productor de VIP.

¿El VIPoma es siempre maligno?

No siempre, pero la proporción de malignidad es alta. Entre el 50 % y el 60 % de los VIPomas presentan metástasis en el momento de su identificación. Esa frecuencia es mucho mayor que la del insulinoma (donde solo un 10 % son malignos) y es uno de los rasgos que hacen del VIPoma un tumor de pronóstico más comprometido.

¿Qué relación tiene el VIPoma con los tumores neuroendocrinos de páncreas?

Es un subtipo. Los tumores neuroendocrinos pancreáticos engloban formas funcionantes (insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, VIPoma, somatostatinoma) y no funcionantes. El VIPoma se distingue porque secreta VIP y produce el síndrome WDHA.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. VIPoma. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Orphanet. VIPoma. Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
3. Manual MSD, versión para profesionales. VIPoma. MSD Manuals.
4. Zhuo F, Anastasopoulou C. VIPoma. StatPearls, NCBI Bookshelf (NIH).