Vandetanib

Qué es el vandetanib

El vandetanib pertenece a la familia de los inhibidores multiquinasa, un grupo de antineoplásicos diseñados para bloquear simultáneamente varias vías de señalización que favorecen la proliferación tumoral. En el caso concreto de esta molécula, la inhibición recae sobre tres dianas: VEGFR-2, cuya activación estimula la angiogénesis que nutre al tumor; EGFR, que interviene en la proliferación celular; y el oncogén RET, cuyas mutaciones activadoras son el motor molecular de buena parte de los carcinomas medulares de tiroides.

Se administra por vía oral, en comprimidos que se toman una vez al día. La vida media plasmática es prolongada (alrededor de 19 días), lo que significa que el fármaco permanece en el organismo durante semanas tras la última toma. Es un dato con consecuencias prácticas: los posibles efectos no deseados pueden persistir largo tiempo después de suspenderlo.

El oncogén RET y el carcinoma medular de tiroides

El carcinoma medular de tiroides se origina en las células C parafoliculares, productoras de calcitonina. Representa entre el 3 % y el 5 % de todos los cánceres tiroideos. Aproximadamente un 30 a 50 % de los casos esporádicos presentan mutaciones somáticas del gen RET, y en las formas hereditarias (ligadas a la neoplasia endocrina múltiple tipo 2) las mutaciones germinales de RET son la causa directa.

La aprobación del vandetanib para esta indicación se basó en un ensayo de fase III en el que se demostró un aumento significativo de la supervivencia libre de progresión frente a placebo. Fue aprobado por la FDA en 2011. Los pacientes cuyo tumor carece de mutación RET conocida o confirmada pueden obtener un beneficio menor, un matiz que las guías recogen con claridad.

Preguntas frecuentes

¿Para qué tipo de cáncer se usa el vandetanib?

Su indicación autorizada es el carcinoma medular de tiroides agresivo y sintomático en pacientes con enfermedad no resecable, localmente avanzada o metastásica. Se ha investigado en otros tumores sólidos, pero la aprobación regulatoria se circunscribe al cáncer medular tiroideo.

¿Qué relación tiene con el intervalo QT?

El vandetanib puede prolongar el intervalo QT del electrocardiograma, un efecto que obliga a una monitorización cardíaca estricta mientras el paciente reciba el fármaco. Se requieren controles electrocardiográficos periódicos y analíticas para verificar los niveles de calcio, potasio y magnesio, cuyo descenso agravaría el riesgo arrítmico. No se prescribe a pacientes con síndrome de QT largo congénito.

¿Es lo mismo un inhibidor multiquinasa que un inhibidor selectivo de quinasa?

No. Un inhibidor selectivo actúa preferentemente sobre una sola quinasa o familia muy concreta. El vandetanib, en cambio, bloquea varias quinasas a la vez (VEGFR-2, EGFR, RET y otras). Esa amplitud de espectro le confiere actividad antitumoral por múltiples vías, pero también explica parte de su perfil de efectos no deseados.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Vandetanib.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Informe de Posicionamiento Terapéutico de vandetanib (Caprelsa) en el cáncer medular de tiroides.
3. National Cancer Institute (NCI/NIH). Vandetanib.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Carcinoma medular de tiroides.