Síndrome pluriglandular autoinmune

Qué es el síndrome pluriglandular autoinmune

El concepto agrupa a todas las situaciones en que dos o más glándulas endocrinas fallan por un mecanismo autoinmune común. "Pluriglandular" (del latín plures, "más de uno", y glandula, "glándula pequeña") y "poliglandular" (del griego πολύς, polýs, "mucho") son variantes léxicas del mismo significado; la forma "poliglandular" predomina en la literatura anglosajona, mientras que "pluriglandular" tiene tradición en textos en español. Ambas son correctas y se emplean indistintamente.

Tiroides, paratiroides, suprarrenales, gónadas, páncreas endocrino, hipófisis: todas estas glándulas secretan hormonas necesarias para regular el metabolismo, el crecimiento, la función sexual y la respuesta al estrés. En los síndromes pluriglandulares autoinmunes, el sistema inmunitario genera anticuerpos y linfocitos autorreactivos que destruyen el tejido glandular, produciendo déficits hormonales que pueden aparecer de forma simultánea o ir sumándose a lo largo de años.

La clasificación más utilizada distingue tres tipos, propuesta originalmente por Neufeld y Blizzard en 1980 y revisada por Eisenbarth y Gottlieb en 2004. Cada tipo difiere en las glándulas diana, la edad de debut y la genética subyacente.

Clasificación: los tres tipos principales

El tipo 1, conocido como APECED (APS-1), es la forma infantil. Es monogénico: está causado por mutaciones en el gen AIRE del cromosoma 21 y se hereda de forma autosómica recesiva. Su tríada clásica comprende candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo y enfermedad de Addison. Es raro fuera de ciertas poblaciones con efecto fundador (finlandeses, judíos iraníes, sardos).

El tipo 2, o síndrome de Schmidt (APS-2), es con diferencia el más frecuente y debuta en adultos, sobre todo en mujeres entre los 30 y los 50 años. A diferencia del tipo 1, es poligénico: se asocia a determinados alelos del sistema HLA (especialmente HLA-DR3 y HLA-DR4) sin que se haya identificado un gen causal único. Combina enfermedad de Addison con tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves-Basedow, y puede incluir también diabetes tipo 1. No cursa con candidiasis.

El tipo 3 se define por la presencia de enfermedad tiroidea autoinmune asociada a otra enfermedad autoinmune no suprarrenal: diabetes tipo 1, anemia perniciosa, vitíligo, miastenia gravis o enfermedad celíaca, entre otras combinaciones posibles. Al no incluir insuficiencia suprarrenal, se diferencia del tipo 2. Algunos autores consideran que el tipo 3 es una variante incompleta del tipo 2, y la delimitación entre ambos sigue siendo objeto de debate.

Un cuarto tipo (APS-4) aparece mencionado en algunas clasificaciones como cajón de sastre para las combinaciones autoinmunes poliglandulares que no encajan en ninguno de los tres anteriores, pero su uso no está generalizado.

La cuestión de los nombres: APS, SPA, PGA

La terminología varía según la tradición de cada escuela y la lengua de publicación. En inglés predomina autoimmune polyendocrine syndrome (APS) y polyglandular autoimmune syndrome (PGA). En español se encuentran "síndrome poliglandular autoinmune" (SPA), "síndrome pluriglandular autoinmune" y "poliendocrinopatía autoinmune". En la práctica, las siglas APS-1, APS-2 y APS-3 son las más utilizadas internacionalmente con independencia del idioma.

Diferenciación entre los tipos

La distinción entre el tipo 1 y el tipo 2 es la que tiene mayor relevancia clínica. El tipo 1 se sospecha ante un niño con candidiasis mucocutánea crónica o hipoparatiroidismo autoinmune aislado; su confirmación pasa por el estudio del gen AIRE. El tipo 2 se plantea cuando un adulto presenta enfermedad de Addison junto con tiroiditis autoinmune o diabetes tipo 1, sin antecedentes de candidiasis ni hipoparatiroidismo; no existe un test genético único, y el diagnóstico se basa en la asociación clínica y en la detección de autoanticuerpos contra las glándulas afectadas.

Hay un detalle cronológico que complica el seguimiento: las distintas insuficiencias glandulares no aparecen todas a la vez. Pueden pasar años —a veces décadas— entre la primera manifestación y la siguiente, de modo que un paciente diagnosticado de una sola endocrinopatía autoinmune debería ser vigilado periódicamente para detectar la aparición de nuevas insuficiencias.

Preguntas frecuentes

¿"Pluriglandular" y "poliglandular" significan lo mismo?

Sí. "Pluri-" viene del latín plures y "poli-" del griego πολύς; ambos significan "más de uno" o "muchos". Las dos formas se usan indistintamente en la literatura médica en español. En inglés se prefiere "polyglandular".

¿El tipo 1 y el tipo 2 tienen la misma causa?

No. El tipo 1 (APECED) es monogénico: lo causan mutaciones en un solo gen, AIRE, y se hereda de forma recesiva. El tipo 2 (Schmidt) es poligénico: no depende de un gen único, sino de una combinación de variantes genéticas del sistema HLA y de factores ambientales.

¿Es lo mismo "síndrome poliglandular autoinmune" que "poliendocrinopatía autoinmune"?

Son términos prácticamente sinónimos. "Poliendocrinopatía autoinmune" pone el acento en que la enfermedad afecta a varias glándulas endocrinas; "síndrome poliglandular autoinmune" tiene un uso más amplio que puede incluir también manifestaciones autoinmunes no endocrinas. En la práctica se emplean como equivalentes.

¿Puede una sola glándula afectada ser el inicio de un síndrome pluriglandular?

Sí. Las insuficiencias glandulares pueden aparecer de forma secuencial a lo largo de años. Un paciente con enfermedad de Addison aislada de causa autoinmune puede acabar desarrollando tiroiditis o diabetes tipo 1 más adelante. Por eso se recomienda el seguimiento periódico con determinaciones hormonales y autoanticuerpos en cualquier paciente con una endocrinopatía autoinmune.

Referencias

1. Barker JM. Síndromes de deficiencias poliglandulares. Manual MSD, versión para profesionales.
2. National Institutes of Health (NIH). Síndrome poliglandular autoinmune tipo 1. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD).
3. National Institutes of Health (NIH). Síndrome poliglandular autoinmune tipo 2. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD).
4. Orphanet. Poliendocrinopatía autoinmune tipo 1. Portal de enfermedades raras y medicamentos huérfanos.