Maprotilina

Qué es la maprotilina

La maprotilina pertenece al grupo de los antidepresivos tetracíclicos, denominación que alude al número de anillos de su estructura química y no a un mecanismo compartido. Fue desarrollada por la compañía suiza Ciba-Geigy y en España cuenta con autorización desde octubre de 1973, con una ficha técnica revisada por última vez en diciembre de 2024. Su indicación autorizada es el trastorno de depresión mayor en mayores de 18 años.

En las estructuras corticales del sistema nervioso central bloquea la recaptación de noradrenalina en la neurona presináptica, de modo que el neurotransmisor permanece más tiempo disponible en la sinapsis. Sobre la recaptación de serotonina su efecto es escaso. A esa acción principal se suman una afinidad de débil a moderada por los receptores adrenérgicos alfa-1 centrales, una actividad inhibitoria marcada sobre los receptores H1 de la histamina y un efecto anticolinérgico moderado. El bloqueo H1 explica el componente sedante de la molécula.

Estructura química y significado del prefijo tetra

Químicamente, la maprotilina es la N-metil-9,10-etanoantracen-9(10H)-propilamina. La descripción importa porque el cuarto anillo no se acopla lateralmente a los otros tres, como ocurre en los sistemas fusionados clásicos, sino que se forma mediante un puente de etileno dispuesto de manera perpendicular al plano principal de la molécula. El resultado es un derivado del dibenzobiciclooctadieno.

Esa geometría en tres dimensiones es lo que separa a la maprotilina de las moléculas tricíclicas planas, con las que comparte buena parte del comportamiento farmacológico pero no la forma. La ficha técnica española la describe como estructural y farmacológicamente distinta de los antidepresivos tricíclicos, si bien reconoce que comparte con ellos varias propiedades terapéuticas.

Situación dentro de la clasificación de los antidepresivos

Dentro de la clasificación ATC, la maprotilina ocupa el código N06AA21, que la incluye en el grupo de los inhibidores no selectivos de la recaptación de monoaminas, junto a los tricíclicos. La aparente contradicción con su perfil selectivo tiene explicación: el sistema ATC agrupa por parentesco químico y tradición terapéutica antes que por el detalle del mecanismo molecular.

La etiqueta de tetracíclico tampoco predice el mecanismo. Bajo ese mismo rótulo químico figuran la mianserina y la mirtazapina, que no inhiben la recaptación de monoaminas: actúan bloqueando los receptores adrenérgicos alfa-2 presinápticos y varios receptores serotoninérgicos, lo que aumenta la liberación de neurotransmisor en lugar de retenerlo en la hendidura sináptica. Dos fármacos pueden compartir cuatro anillos y no compartir nada más.

Metabolismo y semivida

Tras la administración oral, la absorción es lenta pero completa, con una biodisponibilidad absoluta media del 66 % al 70 % y concentraciones plasmáticas máximas alrededor de las 8 horas. La unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 88 % y el 90 %. La eliminación es sobre todo metabólica: apenas un 2 % a 4 % de la cantidad administrada aparece inalterada en la orina, y la vía principal consiste en la desmetilación hasta desmetilmaprotilina, un metabolito que conserva actividad farmacológica. De esa desmetilación se ocupa principalmente el citocromo CYP2D6, con alguna contribución del CYP1A2.

La semivida de eliminación se sitúa entre 43 y 45 horas, un valor largo incluso para los antidepresivos de su generación. Entre un 5 % y un 10 % de la población caucásica presenta un fenotipo metabolizador lento para el CYP2D6, en el que se prevé una exposición a maprotilina en torno a un 250 % superior a la de un metabolizador rápido, con un efecto farmacológico más intenso y más prolongado.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia un antidepresivo tetracíclico de uno tricíclico?

La diferencia de partida es química: tres anillos frente a cuatro. Los tricíclicos aparecieron a finales de los años cincuenta a partir de la imipramina, y los tetracíclicos llegaron después como intento de conservar la eficacia modificando la estructura. En el caso concreto de la maprotilina, el cuarto anillo se corresponde con un puente de etileno perpendicular al resto de la molécula. La clasificación por número de anillos describe la familia química, no el modo de acción, y por eso reúne moléculas con mecanismos distintos.

¿Por qué figura entre los inhibidores no selectivos si su acción sí es selectiva?

Es una cuestión de nomenclatura, no de farmacología. El grupo N06AA de la clasificación ATC reúne a los antidepresivos cíclicos por su parentesco químico, y la maprotilina quedó adscrita a él pese a que su inhibición de la recaptación se concentra en la noradrenalina.

¿Qué es la desmetilmaprotilina?

El organismo transforma la maprotilina sobre todo en desmetilmaprotilina, un compuesto que conserva actividad propia, de manera que el efecto no cesa cuando la molécula original se metaboliza. Su formación depende de una desmetilación hepática mediada sobre todo por el CYP2D6. Después se elimina por hidroxilación y conjugación, y los productos resultantes se excretan por la orina, en su mayoría como conjugados glucurónidos.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Maprotilina.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de maprotilina hidrocloruro (CIMA).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Antidepressants - StatPearls.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Tricyclic Antidepressants - StatPearls.