Monoaminooxidasa

Qué es la monoaminooxidasa

El nombre describe la función con exactitud: oxidasa de monoaminas, la enzima que retira el grupo amino de estas moléculas mediante oxidación. La descubrió en 1928 la bioquímica Mary Hare (más tarde conocida como Mary Bernheim) durante su doctorado en Cambridge, al estudiar cómo el hígado metabolizaba la tiramina. La bautizó entonces tiramina oxidasa; el nombre actual llegaría después, cuando se comprobó que actuaba sobre toda la familia de las monoaminas y no solo sobre aquella.

Clasificación e isoformas

La enzima recibe el código EC 1.4.3.4 y pertenece a la familia de las flavoproteínas: necesita el cofactor FAD para funcionar. En el ser humano existen dos isoformas, MAO-A y MAO-B, codificadas por genes distintos situados uno junto a otro en el brazo corto del cromosoma X. Comparten alrededor del 70% de su secuencia y una organización idéntica en 15 exones, lo que apunta a un origen evolutivo común a partir de un gen ancestral duplicado. Pese a ese parecido, cada isoforma prefiere sustratos diferentes: la MAO-A desamina con más eficacia la serotonina y la noradrenalina; la MAO-B, la feniletilamina y la bencilamina. La dopamina no distingue: ambas formas la metabolizan por igual.

Mecanismo y localización

Anclada en la cara externa de la membrana mitocondrial, la enzima intercepta las monoaminas antes de que estas entren en la matriz de la célula. La reacción que cataliza sigue un esquema constante: la amina, el oxígeno y el agua reaccionan para dar el aldehído correspondiente, amoníaco y peróxido de hidrógeno. Este último producto no es inocuo. Su acumulación se ha relacionado con estrés oxidativo en tejidos con alta actividad enzimática, un dato que explica el interés por la enzima más allá de la neurotransmisión. La actividad de la MAO-A es ya considerable al nacer; la de la MAO-B, en cambio, apenas resulta detectable en el cerebro infantil y aumenta con la edad.

Diferenciación con otras vías de inactivación

La MAO no trabaja sola. La catecol-O-metiltransferasa (COMT) inactiva las mismas moléculas por un procedimiento distinto: añade un grupo metilo en lugar de retirar el grupo amino, y actúa en el citoplasma de prácticamente cualquier tejido, no solo en la mitocondria. Ambas rutas son complementarias, no redundantes. El gen MAOA, además, se ha vinculado con un trastorno hereditario poco frecuente conocido como síndrome de Brunner, ligado al cromosoma X; se trata de un dato de clasificación genética, no de una guía de manejo clínico, por lo que esta entrada no entra en sus manifestaciones. Para conocer los fármacos que bloquean la enzima con fines terapéuticos, puede consultar la entrada dedicada a los IMAO.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa la sigla MAO?

Corresponde a monoaminooxidasa, la enzima que oxida y desamina las monoaminas. El nombre es descriptivo: indica tanto el sustrato como la reacción que cataliza.

¿La MAO-A y la MAO-B son intercambiables?

No. Aunque comparten buena parte de su secuencia genética, cada isoforma tiene preferencia por sustratos distintos y una distribución tisular propia: la MAO-A predomina en el hígado, el intestino y la placenta, mientras que la MAO-B es mayoritaria en las plaquetas sanguíneas.

¿Dónde se localiza la enzima dentro de la célula?

En la membrana externa de la mitocondria. Esa posición estratégica le permite actuar sobre las monoaminas antes de que penetren en el interior celular, donde podrían interferir con otras rutas metabólicas.

¿Es lo mismo la MAO que la COMT?

No. Ambas inactivan monoaminas, pero mediante reacciones químicas distintas: la MAO desamina por oxidación, mientras que la COMT metila. Además, la COMT actúa en el citoplasma de múltiples tejidos y no depende de la mitocondria.

Referencias

1. MedlinePlus Genetics. MAOA gene
2. National Library of Medicine (PMC). Monoamine Oxidases (MAOs) as Privileged Molecular Targets in Neuroscience
3. National Library of Medicine (PMC). The MAOA rs979605 Genetic Polymorphism and Antidepressant Treatment
4. BRENDA Enzyme Database. EC 1.4.3.4, monoamine oxidase