Deoxicorticosterona

Qué es la deoxicorticosterona

Se trata de un esteroide de 21 átomos de carbono producido en la zona glomerulosa y, en menor proporción, en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal. Su nombre químico completo, 21-hidroxiprogesterona, refleja con bastante claridad su estructura: una molécula de progesterona a la que la enzima 21-hidroxilasa (CYP21A2) ha añadido un grupo hidroxilo en la posición 21 del anillo esteroideo.

El prefijo desoxi (del latín de- y del griego ὀξύς, oxýs, "ácido, agudo", aplicado en química a la pérdida de un átomo de oxígeno) alude a que la molécula carece de la hidroxilación en posición 11 que sí presenta la corticosterona. En la nomenclatura bioquímica anglosajona se la conoce habitualmente por la sigla DOC. La forma farmacológica empleada históricamente fue el acetato de desoxicorticosterona (DOCA), que en las décadas de 1930 y 1940 constituyó la primera terapia de sustitución disponible para pacientes con insuficiencia suprarrenal, antes de que se aislara la aldosterona en 1953.

Lugar en la esteroidogénesis suprarrenal

Todas las hormonas de la corteza suprarrenal derivan del colesterol. El primer paso, la conversión de colesterol en pregnenolona, ocurre en la mitocondria y depende de la enzima P450scc. A partir de ahí, la vía mineralocorticoide sigue una secuencia relativamente corta: pregnenolona se transforma en progesterona por acción de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, y la progesterona es luego hidroxilada en posición 21 para dar deoxicorticosterona.

Aquí se produce un punto de bifurcación que conviene señalar. La DOC puede seguir dos caminos enzimáticos distintos, ambos dentro de la mitocondria: la 11β-hidroxilasa (CYP11B1) la convierte en corticosterona, y a su vez la aldosterona sintasa (CYP11B2) transforma la corticosterona en aldosterona. Que la DOC sea sustrato de dos enzimas codificadas por genes muy parecidos (CYP11B1 y CYP11B2, situados uno junto al otro en el cromosoma 8) explica por qué algunos defectos genéticos de estas enzimas alteran de forma simultánea la producción de glucocorticoides y mineralocorticoides.

La secreción de aldosterona responde sobre todo al sistema renina-angiotensina y a los niveles de potasio; la producción de DOC, en cambio, depende en buena medida de la ACTH hipofisaria. Esta dependencia explica el comportamiento paradójico que se observa en ciertas formas de hiperplasia suprarrenal congénita: cuando la síntesis de cortisol se bloquea, la ACTH se eleva y arrastra consigo la producción de DOC.

Actividad mineralocorticoide y efectos sobre el equilibrio hidrosalino

La DOC se une al receptor de mineralocorticoides del túbulo distal renal y del conducto colector, promoviendo la reabsorción de sodio y la excreción de potasio. Su potencia para retener sodio es aproximadamente una vigésima parte de la de la aldosterona. En condiciones fisiológicas normales, sus concentraciones plasmáticas son bajas y su contribución al equilibrio electrolítico resulta modesta.

La situación cambia cuando los niveles de DOC se elevan de forma sostenida. En la hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 11β-hidroxilasa (un trastorno que representa entre el 5 % y el 8 % de los casos de esta enfermedad), la acumulación de DOC y de deoxicortisol provoca retención de sodio, supresión de la renina plasmática y elevación de la presión arterial. Los niveles de aldosterona bajan, precisamente porque la renina queda frenada.

Contexto clínico: la deficiencia de 11β-hidroxilasa

El principal escenario clínico en el que la deoxicorticosterona cobra protagonismo es la forma hipertensiva de hiperplasia suprarrenal congénita. Cuando falta la 11β-hidroxilasa, el cortisol no se sintetiza correctamente y la hipófisis responde con un incremento sostenido de ACTH. La glándula suprarrenal trabaja entonces a marchas forzadas, pero la cadena de producción queda detenida un paso antes del producto final: se acumulan DOC y deoxicortisol. El exceso de DOC, aunque menos potente que la aldosterona molécula a molécula, basta para producir hipertensión e hipopotasemia cuando se mantiene durante semanas o meses.

No es la única situación. También se han documentado elevaciones de DOC en algunos tumores suprarrenales productores de mineralocorticoides, y en el síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides, donde la acumulación de cortisol actúa sobre el receptor de mineralocorticoides porque la enzima protectora (11β-HSD2) no funciona correctamente.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre deoxicorticosterona?

El término combina el prefijo desoxi- (la molécula carece del átomo de oxígeno que la corticosterona lleva en posición 11) con corticosterona, nombre del esteroide al que la DOC da lugar tras la hidroxilación por la 11β-hidroxilasa. La raíz cortico- procede del latín cortex, "corteza", en referencia a la corteza suprarrenal.

¿Es lo mismo la deoxicorticosterona que la aldosterona?

No. La aldosterona es el mineralocorticoide principal del organismo y el producto final de la vía mineralocorticoide suprarrenal. La DOC es un precursor de la aldosterona, con una potencia unas veinte veces menor. En condiciones normales, su contribución al balance de sodio es secundaria.

¿Por qué la DOC puede causar hipertensión si es un mineralocorticoide débil?

Porque importa tanto la potencia como la cantidad. En la deficiencia de 11β-hidroxilasa, la DOC se acumula a concentraciones que pueden ser decenas de veces superiores a las normales. A esos niveles, su capacidad de retener sodio y agua es suficiente para elevar la presión arterial de forma clínicamente relevante.

¿La DOC tiene algún efecto glucocorticoide?

Prácticamente ninguno. Su afinidad por el receptor de glucocorticoides es despreciable. La DOC es un mineralocorticoide puro; el cortisol, en cambio, posee ambas actividades.

Referencias

1. MedlinePlus. Glándulas suprarrenales.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Generalidades sobre la función suprarrenal.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Hiperplasia suprarrenal congénita causada por deficiencia de la 11β-hidroxilasa.
4. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA). Mineralocorticoides: síntesis y degradación.