Deoxicortisol

Qué es el deoxicortisol

Se trata de un esteroide de 21 carbonos producido en la zona fasciculada de la corteza de la glándula suprarrenal. Su nombre sistemático es 17α,21-dihidroxiprogesterona, lo que indica que la molécula de progesterona ha recibido dos hidroxilaciones sucesivas: primero en posición 17α (por la 17α-hidroxilasa) y luego en posición 21 (por la 21-hidroxilasa). Para convertirse en cortisol, le falta aún una tercera: la de la posición 11, catalizada por la 11β-hidroxilasa.

El prefijo desoxi- (del latín de-, "privación", y del griego ὀξύς, oxýs, presente en la raíz de "oxígeno") señala precisamente esa carencia: es un cortisol sin el oxígeno del carbono 11. El químico suizo Tadeus Reichstein, premio Nobel en 1950 junto con Philip Hench y Edward Kendall por sus trabajos sobre las hormonas de la corteza suprarrenal, lo catalogó como compuesto S dentro de su nomenclatura alfabética de esteroides adrenales. Ese nombre persiste todavía en la literatura endocrinológica.

Posición en la vía glucocorticoide

La ruta que conduce al cortisol parte del colesterol, pasa por pregnenolona y 17α-hidroxipregnenolona, continúa por 17α-hidroxiprogesterona y llega al deoxicortisol tras la acción de la 21-hidroxilasa (CYP21A2). El último paso, la 11β-hidroxilación, ocurre en la mitocondria y depende de la enzima CYP11B1.

Conviene no confundir esta molécula con la deoxicorticosterona (DOC), que pertenece a la vía mineralocorticoide. Las dos son sustratos de la misma enzima (11β-hidroxilasa), pero proceden de ramas distintas de la esteroidogénesis: la DOC deriva de la progesterona sin paso previo por la 17α-hidroxilación, mientras que el deoxicortisol sí ha recorrido esa etapa. Cuando la 11β-hidroxilasa falla, ambos compuestos se acumulan, pero con consecuencias diferentes: la DOC retiene sodio y el deoxicortisol, por sí mismo, apenas tiene actividad biológica relevante.

Valor como marcador en la deficiencia de 11β-hidroxilasa

La determinación de deoxicortisol en suero constituye la prueba de referencia para confirmar o descartar una deficiencia de 11β-hidroxilasa, la segunda causa más frecuente de hiperplasia suprarrenal congénita (entre un 5 % y un 8 % de los casos). En esta enfermedad, las concentraciones de deoxicortisol pueden elevarse entre 20 y 300 veces por encima del límite superior de la normalidad, un rango que no deja lugar a dudas cuando el resultado se sitúa en la franja alta.

Existe también una utilidad menos conocida. La prueba de metirapona, que bloquea farmacológicamente la 11β-hidroxilasa, provoca un aumento predecible de deoxicortisol en personas con un eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal intacto. Si tras la administración de metirapona el deoxicortisol no sube, el clínico sospecha insuficiencia suprarrenal secundaria. Hoy en día la prueba ha perdido protagonismo frente a otros test funcionales, pero sigue formando parte del repertorio de pruebas funcionales del endocrinólogo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "compuesto S"?

Tadeus Reichstein, durante la década de 1930 en Basilea, asignó letras del alfabeto a los esteroides que iba aislando de extractos de corteza suprarrenal. Al deoxicortisol le correspondió la letra S. El sistema de letras acabó siendo reemplazado por la nomenclatura química, pero la designación "compuesto S" pervive en publicaciones de endocrinología y en solicitudes de laboratorio.

¿Es lo mismo deoxicortisol que deoxicorticosterona?

No. Son moléculas distintas. El deoxicortisol (11-deoxicortisol, compuesto S) pertenece a la vía del cortisol y lleva un grupo hidroxilo en posición 17α que la deoxicorticosterona no posee. La deoxicorticosterona, en cambio, es un intermediario de la vía de la aldosterona, con acción mineralocorticoide propia.

¿El deoxicortisol tiene efectos hormonales por sí mismo?

Muy limitados. Su afinidad por el receptor de glucocorticoides es baja y no posee actividad mineralocorticoide significativa. El problema clínico de su acumulación no radica tanto en lo que el deoxicortisol hace, sino en lo que delata: que la síntesis de cortisol está bloqueada y que la ACTH, al subir, arrastra la producción de andrógenos suprarrenales y de deoxicorticosterona.

¿En qué situaciones se solicita un análisis de deoxicortisol?

Principalmente cuando se sospecha hiperplasia suprarrenal congénita por deficiencia de 11β-hidroxilasa, y de forma puntual dentro de la prueba de metirapona para evaluar la reserva del eje suprarrenal. No forma parte de los análisis de sangre rutinarios.

Referencias

1. Manual MSD (versión para profesionales). Hiperplasia suprarrenal congénita causada por deficiencia de la 11β-hidroxilasa.
2. MedlinePlus. Enfermedades de las glándulas suprarrenales.
3. Manual MSD (versión para público general). Introducción a las glándulas suprarrenales.
4. Sociedad Española de Endocrinología Pediátrica (SEEP). Corteza suprarrenal: fisiología y patología.