CD16

Qué es el CD16

Bajo la denominación CD16 se agrupan dos isoformas codificadas por genes distintos pero muy homólogos, situados ambos en el cromosoma 1q23. CD16A (FcgammaRIIIA, gen FCGR3A) es una glucoproteína transmembrana de 50 a 80 kDa que se expresa en células NK y en subpoblaciones de macrófagos. CD16B (FcgammaRIIIB, gen FCGR3B) se fija a la membrana del neutrófilo mediante un anclaje de glucosilfosfatidilinositol (GPI) y carece de dominio citoplásmico propio.

Ambas isoformas comparten la región extracelular, compuesta por dos dominios de tipo inmunoglobulina que reconocen la porción Fc de los anticuerpos IgG1 e IgG3 con mayor avidez que la de IgG2 e IgG4. La afinidad del receptor por la IgG libre es baja, pero aumenta notablemente cuando la IgG está unida a la superficie de una célula diana (formando parte de un inmunocomplejo). Ese detalle es clave: CD16 no captura anticuerpo circulante de forma eficiente, pero sí detecta con rapidez las células que han sido marcadas por anticuerpos.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

La función más caracterizada de CD16A es la mediación de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, por sus siglas en inglés). El mecanismo sigue una secuencia precisa: un anticuerpo IgG se une por su fragmento Fab al antígeno de una célula tumoral o infectada; la porción Fc de ese anticuerpo queda expuesta hacia el exterior; la célula NK reconoce esa Fc mediante CD16A y activa sus vías citolíticas, liberando perforinas y granzimas que destruyen la célula diana. La célula NK no necesita reconocer directamente el antígeno. Basta con que el anticuerpo haga de puente.

Tras la activación, CD16A sufre un corte proteolítico rápido por la metaloproteasa ADAM17, que libera el dominio extracelular del receptor. Esa escisión reduce la densidad de CD16 en la superficie de la NK activada y genera una forma soluble detectable en plasma. Se ha propuesto que este mecanismo de desprendimiento regula la intensidad de la respuesta ADCC, evitando una activación sostenida que podría resultar lesiva para los tejidos sanos.

CD16B en el neutrófilo

En el neutrófilo, CD16B es el receptor Fc más abundante. Su función principal es el aclaramiento de inmunocomplejos y la adhesión a superficies endoteliales recubiertas por complejos inmunes. Existen dos polimorfismos frecuentes de CD16B (NA-1 y NA-2) que influyen en la capacidad fagocítica del neutrófilo: los individuos homocigotos para NA-2 muestran una capacidad de fagocitosis menor frente a partículas opsonizadas que los portadores de NA-1.

Preguntas frecuentes

¿Qué relación tiene CD16 con CD56 en las células NK?

CD56 identifica a la célula NK como tal; CD16 define su capacidad para ejecutar ADCC. La subpoblación NK que expresa ambos marcadores (CD56dim/CD16+) es la responsable de la citotoxicidad dependiente de anticuerpos y predomina en sangre periférica. Las NK CD56bright, que son las productoras de citocinas, expresan poco o ningún CD16.

¿Por qué se habla de CD16 de baja afinidad si es tan eficaz en la ADCC?

La denominación se refiere a la afinidad por la IgG monomérica en solución, que es efectivamente baja comparada con la de CD64 (FcgammaRI), el receptor Fc de alta afinidad. Pero la eficacia de la ADCC depende de la avidez, no solo de la afinidad: cuando múltiples moléculas de IgG recubren una diana, CD16 se agrupa (clustering) y la señal se amplifica. Un polimorfismo en la posición 158 de CD16A (F158V) incrementa la afinidad por IgG1 y se asocia con mejores respuestas a anticuerpos monoclonales terapéuticos.

¿CD16 se utiliza en el inmunofenotipado de leucemias?

No como marcador primario de linaje, pero sí para caracterizar subpoblaciones de células NK y de monocitos. En la clasificación de las leucemias agudas, CD13, CD33 y CD34 son los marcadores mieloides de referencia. CD16 aporta información complementaria cuando se sospecha un proceso linfoproliferativo de células NK o cuando se evalúan los monocitos.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Enfermedades por inmunodeficiencia.
2. Manual MSD, versión para público general. Inmunidad adquirida.
3. UniProt Consortium. P08637 - FCG3A_HUMAN. Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A.
4. NCBI Gene. FCGR3A - Fc gamma receptor IIIa [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 2214.