Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Qué es citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, conocida por sus siglas en inglés como ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity), es un mecanismo del sistema inmunitario en el que las células del sistema inmune destruyen células diana que han sido marcadas previamente por anticuerpos. Es un proceso natural de defensa frente a infecciones virales, células tumorales o células dañadas, y constituye una parte esencial de la inmunidad adquirida.

En este proceso, los anticuerpos actúan como “etiquetas” al unirse a antígenos específicos presentes en la superficie de las células objetivo. A continuación, células inmunitarias como los linfocitos NK (natural killer), monocitos o macrófagos reconocen estos complejos mediante sus receptores Fc y desencadenan la muerte celular de la célula diana. Este mecanismo es también fundamental en el funcionamiento de ciertos anticuerpos monoclonales terapéuticos.

Cómo funciona la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

El proceso de ADCC implica la colaboración entre anticuerpos y células inmunitarias efectoras. Se desarrolla en varias etapas:

Reconocimiento del antígeno: el sistema inmune identifica un antígeno extraño en la superficie de una célula infectada, tumoral o dañada.
Unión del anticuerpo: los linfocitos B producen anticuerpos que se unen específicamente a ese antígeno.
Reconocimiento por células efectoras: las células inmunitarias, especialmente las células NK, reconocen la región Fc del anticuerpo unido mediante sus receptores Fcγ.
Activación y destrucción: al activarse, la célula efectora libera perforinas y granzimas que inducen apoptosis (muerte celular programada) en la célula diana.

Células implicadas en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Varios tipos de células inmunitarias participan en este proceso, siendo las más relevantes:

Células NK (natural killer): son los principales efectores de la ADCC. Expresan receptores FcγRIII (CD16), esenciales para la unión al anticuerpo.
Macrófagos: reconocen anticuerpos y contribuyen a la destrucción mediante fagocitosis o liberación de citocinas proinflamatorias.
Neutrófilos: también pueden participar en ADCC a través de mecanismos de daño oxidativo.
Eosinófilos: implicados en ADCC en el contexto de infecciones parasitarias o ciertos procesos alérgicos.

ADCC en la defensa natural del organismo

El mecanismo de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos es parte fundamental de la respuesta inmune contra:

Infecciones virales: al marcar células infectadas con virus para su destrucción antes de que liberen nuevas partículas virales.
Células tumorales: ayuda al sistema inmune a reconocer y eliminar células transformadas que expresan antígenos anormales.
Organismos parásitos: especialmente en infecciones crónicas o multicelulares, donde los anticuerpos dirigen la acción de eosinófilos.

ADCC y terapias con anticuerpos monoclonales

La citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos tiene una aplicación directa en la medicina moderna a través del diseño de anticuerpos monoclonales terapéuticos. Algunos de ellos están diseñados para inducir una potente respuesta de ADCC contra células malignas.

Ejemplos de anticuerpos monoclonales con actividad de ADCC incluyen:

Rituximab: utilizado en linfomas B y leucemias, actúa contra CD20 en células B.
Trastuzumab: dirigido contra HER2, se emplea en cáncer de mama y gástrico HER2 positivo.
Alemtuzumab: actúa sobre CD52 en leucemias linfoides crónicas.

Ventajas clínicas del mecanismo ADCC

Los tratamientos basados en ADCC ofrecen múltiples beneficios en medicina:

Permiten una acción selectiva contra células diana sin afectar tejidos sanos.
Estimulan la inmunidad adaptativa y natural del organismo.
Pueden combinarse con quimioterapia o inmunoterapia para mejorar la respuesta.
Ofrecen una estrategia eficaz en pacientes resistentes a otros tratamientos.

Limitaciones y resistencia al mecanismo ADCC

Pese a su eficacia, algunos factores pueden reducir la efectividad del ADCC en ciertos pacientes:

Expresión baja de antígenos en células tumorales.
Mutaciones en receptores Fc que disminuyen la afinidad con anticuerpos terapéuticos.
Inmunosupresión inducida por el propio tumor o tratamientos previos.
Formación de anticuerpos anti-fármaco que bloquean la acción del anticuerpo monoclonal.

Evaluación del ADCC en laboratorio

El efecto de ADCC se estudia en entornos clínicos y experimentales mediante:

Cultivos de células tumorales con anticuerpos y células NK humanas.
Técnicas de citometría de flujo para medir la muerte celular inducida.
Estudios genéticos de polimorfismos en receptores FcγR.
Ensayos funcionales en sangre periférica de pacientes tratados con anticuerpos.

Cuándo acudir al médico

La activación anómala o deficiente de mecanismos como el ADCC puede estar relacionada con enfermedades inmunológicas, oncológicas o infecciosas. Es recomendable consultar al médico si se presentan:

Infecciones recurrentes que no responden adecuadamente al tratamiento.
Diagnóstico de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
Inicio de tratamiento con anticuerpos monoclonales y aparición de efectos adversos o falta de respuesta clínica.
Reacciones inmunológicas tras trasplantes o administración de biológicos.

Precauciones en terapias basadas en ADCC

Las terapias que emplean la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos deben manejarse con supervisión médica estricta, especialmente en pacientes inmunodeprimidos o con enfermedades autoinmunes. Algunas consideraciones incluyen:

Realizar controles hematológicos y de función inmunológica frecuentes.
Evitar infecciones durante los periodos de inmunosupresión inducida.
Notificar síntomas como fiebre, erupciones, inflamación o malestar general tras las infusiones.

Preguntas frecuentes sobre la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

¿La ADCC es parte de la inmunidad innata o adquirida?

La ADCC combina elementos de la inmunidad adquirida e innata. Los anticuerpos son parte de la respuesta adaptativa, mientras que las células NK y otros efectores pertenecen al sistema innato.

¿Todas las personas responden igual a terapias basadas en ADCC?

No. Existen diferencias genéticas en los receptores Fc de las células NK que pueden influir en la eficacia del tratamiento. También influyen factores como el estado inmunológico y la expresión del antígeno diana.

¿Puede activarse la ADCC de forma natural sin tratamiento?

Sí. La ADCC se activa de forma natural en el organismo como parte de la respuesta inmunitaria frente a ciertos virus, bacterias o células tumorales que han sido previamente reconocidas por anticuerpos.

¿Existen efectos adversos relacionados con el ADCC en tratamientos?

Sí. Aunque poco frecuentes, pueden incluir fiebre, reacciones sistémicas, inflamación tisular o reacciones inmunológicas graves como el síndrome de liberación de citocinas. Por eso, el seguimiento clínico es esencial.