Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Qué es la ADCC

El mecanismo combina la especificidad del anticuerpo con la capacidad destructiva de la célula NK. En un primer paso, los anticuerpos IgG se unen a antígenos de la superficie de la célula diana —una célula infectada por un virus, una célula tumoral o una célula recubierta de autoanticuerpos, según el contexto—. Esa IgG expone su fragmento Fc hacia el exterior. La célula NK detecta esos fragmentos Fc mediante un receptor específico, el FcγRIIIa (también llamado CD16), que actúa como sensor de anticuerpo fijado. Cuando CD16 se activa, la célula NK libera sus gránulos citotóxicos —perforinas, que perforan la membrana de la célula diana, y granzimas, que inducen su muerte por apoptosis—. La célula diana muere sin que la NK necesite reconocer directamente sus antígenos: es el anticuerpo el que aporta la especificidad.

La ADCC no es monopolio de las células NK. Los monocitos, los macrófagos, los neutrófilos y los eosinófilos también expresan receptores Fc y pueden mediar ADCC en determinadas circunstancias, aunque las células NK son las principales ejecutoras. La eficacia de la ADCC depende de la subclase de IgG implicada: la IgG1 y la IgG3 son las que se unen con mayor afinidad al receptor CD16 y, por tanto, las que desencadenan la ADCC más potente.

Conviene distinguir la ADCC de otros mecanismos de citotoxicidad inmunitaria. En la citotoxicidad dependiente de complemento (CDC), no interviene ninguna célula: es la cascada del complemento la que forma el complejo de ataque a membrana y lisa la célula diana directamente. En la citotoxicidad mediada por linfocitos T citotóxicos, es el linfocito T CD8+ el que reconoce antígenos presentados por el MHC-I de la célula diana, sin necesidad de anticuerpos. La ADCC ocupa un espacio intermedio: requiere anticuerpos (inmunidad humoral) pero necesita una célula efectora (inmunidad celular) para ejecutar la destrucción.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa "ADCC"?

Son las siglas de antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, que en español se traduce como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Designa la destrucción de una célula diana por una célula efectora (habitualmente NK) que reconoce el anticuerpo IgG fijado a la diana.

¿Qué relación tiene la ADCC con los anticuerpos monoclonales?

Algunos anticuerpos monoclonales terapéuticos han sido diseñados para inducir ADCC como parte de su mecanismo de acción frente a células tumorales. El desarrollo de esos fármacos concretos corresponde al ámbito de la farmacología y las terapias biológicas.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Respuesta inmunitaria. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario.
3. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Definición de anticuerpo monoclonal. Diccionario de cáncer del NCI.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Sistema del complemento.