Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Qué es la ADCC

Se trata de uno de los tres grandes tipos de citotoxicidad inmunológica. Lo que la distingue de los otros dos es que necesita al mismo tiempo un anticuerpo y una célula ejecutora: el anticuerpo (generalmente de clase IgG, una inmunoglobulina abundante en sangre) se fija primero a la superficie de la célula diana; después, una célula efectora reconoce la porción Fc de ese anticuerpo y se activa para destruir la diana. La inmunidad humoral señala; la inmunidad celular ejecuta.

El nombre completo, "citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos", describe exactamente lo que ocurre: hay citotoxicidad (destrucción celular), es celular (la lleva a cabo una célula, no el complemento ni una sustancia soluble) y depende de anticuerpos (sin ellos, el mecanismo no se pone en marcha). La abreviatura ADCC procede del inglés y se ha adoptado de forma universal en la literatura biomédica, incluso en textos en español.

La célula NK como ejecutora principal

La célula NK (natural killer) es, con diferencia, la célula efectora más relevante en la ADCC. En su membrana expresa el receptor FcγRIIIa, también llamado CD16, que se une con alta afinidad a la región Fc de la IgG. Cuando la célula NK encuentra una diana cubierta de anticuerpos, el contacto entre CD16 y la Fc desencadena una señal de activación intracelular que culmina con la desgranulación: la célula NK libera al espacio de contacto gránulos cargados de perforina y granzimas.

La perforina perfora la membrana de la célula diana. Las granzimas, proteasas de serina, entran por esos poros y activan en cascada las caspasas intracelulares, lo que desemboca en apoptosis. Todo el proceso transcurre en una zona de contacto estrecha (la sinapsis inmunológica), lo que limita el daño al entorno inmediato y protege a las células sanas vecinas. Las células NK también pueden activar la vía Fas/FasL y secretar citocinas como el interferón gamma, pero la desgranulación es el mecanismo predominante en la ADCC.

Aunque la célula NK protagoniza la mayor parte de los episodios de ADCC, no es la única célula capaz de ejecutarla. Los macrófagos, los neutrófilos y los eosinófilos expresan también receptores para Fc y pueden destruir células recubiertas de anticuerpos, aunque con mecanismos parcialmente diferentes. Los eosinófilos, por ejemplo, participan en la ADCC frente a parásitos multicelulares demasiado grandes para ser fagocitados.

Diferenciación con la CDC y con la citotoxicidad de linfocitos T

En la citotoxicidad dependiente de complemento (CDC), no interviene ninguna célula efectora: es la cascada del complemento la que forma el complejo de ataque a membrana y provoca la lisis directa de la diana. La ADCC requiere una célula viva que reconozca el anticuerpo; la CDC prescinde de ella. Ambas, sin embargo, necesitan anticuerpos unidos a la diana para iniciar el proceso.

Con el linfocito T CD8+ citotóxico, la diferencia es aún mayor. El linfocito T reconoce la diana directamente, a través del complejo péptido-MHC de clase I, sin necesidad de anticuerpos intermediarios. Es plenamente específico para un antígeno concreto. La célula NK que media la ADCC no reconoce el antígeno en sí, solo el anticuerpo que lo recubre: la especificidad la aporta la inmunoglobulina, no la célula efectora.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas ADCC?

Corresponden al inglés antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. En español se traduce como "citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos", pero las siglas ADCC se usan de forma prácticamente universal en ambos idiomas.

¿Puede funcionar la ADCC sin anticuerpos?

No. Sin anticuerpos IgG fijados a la diana, el receptor CD16 de la célula NK no tiene a qué unirse y el mecanismo no se inicia. La célula NK posee otros mecanismos de destrucción que no requieren anticuerpos (la citotoxicidad natural), pero esos ya no se clasifican como ADCC.

¿Solo las células NK median la ADCC?

Son las principales ejecutoras, pero no las únicas. Los macrófagos, los neutrófilos y los eosinófilos pueden también participar, dado que expresan receptores para la fracción Fc de las inmunoglobulinas. El papel de cada tipo celular varía según el tejido y el tipo de diana: los eosinófilos, por ejemplo, intervienen preferentemente frente a helmintos recubiertos de anticuerpos.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Respuesta inmunitaria. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Definición de citotóxico. Diccionario de cáncer del NCI en español.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario.
4. Real Academia Nacional de Medicina de España. Citotoxicidad. Diccionario de términos médicos.