CD56

Qué es el CD56

CD56 fue la primera molécula de adhesión celular identificada. Su gen (NCAM1) se localiza en el cromosoma 11q23 y genera, por empalme alternativo, al menos 27 isoformas de ARN mensajero, aunque tres predominan en la mayoría de los tejidos: NCAM-120 (anclada a membrana por GPI, sin dominio citoplásmico), NCAM-140 (con un segmento intracelular corto) y NCAM-180 (con un dominio citoplásmico largo, predominante en neuronas maduras). Las tres comparten la región extracelular, formada por cinco dominios de tipo inmunoglobulina y dos dominios de fibronectina de tipo III.

Los dominios de inmunoglobulina median la unión homofílica: una molécula de CD56 en una célula reconoce a otra molécula de CD56 en la célula vecina, sin necesidad de calcio. Ese mecanismo participa en la agregación celular durante el desarrollo embrionario del sistema nervioso y en el mantenimiento de la plasticidad sináptica en el cerebro adulto. Los dominios de fibronectina III intervienen en la señalización que promueve el crecimiento de neuritas.

CD56 como marcador de células NK

En la sangre periférica, la expresión de CD56 en la superficie de un linfocito lo clasifica como célula NK, con la condición adicional de ser negativo para CD3 (que define al linfocito T). Esa combinación (CD56+/CD3-) es el criterio estándar de identificación mediante citometría de flujo.

Dentro de las propias células NK, la intensidad de expresión de CD56 distingue dos subpoblaciones con funciones diferentes. Las células CD56bright representan alrededor del 10 % de las NK circulantes: producen grandes cantidades de citocinas (interferón gamma, TNF-alfa) y predominan en los ganglios linfáticos y otros tejidos linfoides secundarios. Las células CD56dim constituyen la mayoría en sangre periférica, coexpresan CD16 (receptor Fc de IgG) y son las principales efectoras de la citotoxicidad directa y de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).

Conviene señalar que CD56 no es absolutamente exclusivo de la célula NK. Subpoblaciones minoritarias de linfocitos T (las llamadas células NKT y ciertos linfocitos T citotóxicos activados) también lo expresan. Igualmente se encuentra en macrófagos de la médula ósea, en osteoclastos y, fuera del sistema inmunitario, en la glía y en el músculo esquelético. Esa distribución refleja su origen como molécula de adhesión del sistema nervioso, reclutada evolutivamente por el sistema inmunitario.

Función de CD56 en la célula NK

Pese a ser el marcador más utilizado para identificar células NK humanas, la función concreta de CD56 en esas células se ha esclarecido solo en parte. Experimentos con líneas NK deficientes en CD56 muestran disminución de la citotoxicidad y de la migración celular sobre monocapas estromales. El mecanismo parece implicar la señalización a través de la tirosín-quinasa Pyk2 (un homólogo de FAK presente en células hematopoyéticas): la deleción de CD56 reduce la fosforilación de Pyk2 y altera el recambio de las integrinas en la superficie de la NK, lo que compromete tanto la polaridad celular como la locomoción dirigida.

En el tejido nervioso, las funciones de NCAM están mejor definidas. La molécula interacciona con el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) y, a través de esa asociación, activa cascadas de señalización que promueven el crecimiento axonal. Ratones carentes de NCAM presentan déficits de aprendizaje, memoria y conducta social, atribuidos a alteraciones en la plasticidad sináptica del hipocampo.

CD56 en anatomía patológica

La inmunohistoquímica frente a CD56 permite reconocer tumores de origen neural o neuroendocrino (neuroblastoma, tumores neuroendocrinos de pulmón, páncreas y tracto digestivo) y neoplasias hematológicas que expresan el marcador: mieloma múltiple, ciertos subtipos de leucemia mieloide aguda y el linfoma extranodal de células NK/T de tipo nasal. En el mieloma, la positividad para CD56 en las células plasmáticas clonales es frecuente y ayuda a distinguirlas de las células plasmáticas reactivas, que habitualmente son CD56-negativas.

Preguntas frecuentes

¿CD56 es un marcador nervioso o inmunitario?

Las dos cosas. Se describió en los años setenta como molécula de adhesión neuronal y se renombró CD56 cuando los talleres internacionales de tipificación leucocitaria confirmaron que el mismo antígeno identificaba a las células NK. La biología de la molécula no cambió; lo que cambió fue el contexto en el que se estudiaba.

¿Todas las células NK expresan CD56?

Casi todas. Existe un subconjunto muy minoritario de células NK CD56-negativas, descrito sobre todo en contextos de infección crónica por VIH y en algunos pacientes con hepatitis C, donde una expansión de NK CD56-/CD16+ parece asociarse con disfunción citotóxica. Pero en condiciones fisiológicas normales, la práctica totalidad de las NK expresa CD56.

¿Qué significan CD56bright y CD56dim?

Bright y dim (brillante y tenue) se refieren a la intensidad de la señal de fluorescencia en la citometría de flujo, que refleja la cantidad de molécula en la superficie. Las NK CD56bright producen más citocinas y predominan en tejidos; las CD56dim son las citotóxicas por excelencia y constituyen la mayoría de las NK circulantes. No son estadios de maduración secuencial obligatorio, sino subpoblaciones con funciones complementarias.

¿En qué se diferencian CD56 y CD16 como marcadores NK?

CD16 es un receptor para la porción Fc de la IgG (FcgammaRIII) y su función principal es mediar la citotoxicidad dependiente de anticuerpos. CD56 es una molécula de adhesión. Ambos se coexpresan en la subpoblación CD56dim/CD16+, pero sirven para cosas distintas: CD16 arma a la célula para destruir dianas opsonizadas; CD56 contribuye a su migración y al reconocimiento directo célula-célula.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Respuesta inmunitaria.
2. Manual MSD, versión para público general. Introducción al sistema inmunitario.
3. UniProt Consortium. P13591 - NCAM1_HUMAN. Neural cell adhesion molecule 1.
4. NCBI Gene. NCAM1 - neural cell adhesion molecule 1 [Homo sapiens (human)]. Gene ID: 4684.