Citotoxicidad

Qué es la citotoxicidad

El término combina el griego κύτος (kýtos), "célula", con el latín toxicum, "veneno": algo que resulta tóxico para la célula. En el uso médico general, "citotóxico" se aplica también a fármacos que destruyen células (como la quimioterapia antineoplásica), pero en inmunología el concepto tiene un significado más preciso: designa los mecanismos por los que el sistema inmunitario elimina células infectadas, tumorales o ajenas.

Los tres tipos principales difieren en quién detecta la célula diana, quién la destruye y si necesita o no anticuerpos para hacerlo. En la ADCC, un anticuerpo citotóxico (IgG) marca la célula diana y una célula NK la destruye al reconocer el fragmento Fc del anticuerpo. En la citotoxicidad dependiente de complemento, la cascada del complemento se activa sobre la superficie de la célula diana —generalmente tras la unión de anticuerpos IgM o IgG— y forma el complejo de ataque a membrana (MAC), que la perfora y la lisa sin intervención de ninguna célula efectora. Y en la citotoxicidad de los linfocitos T CD8+, el linfocito T citotóxico reconoce directamente péptidos presentados por el MHC de clase I de la célula diana y libera perforinas y granzimas que inducen su apoptosis; aquí no intervienen anticuerpos.

De los tres, la ADCC y la citotoxicidad dependiente de complemento son mecanismos efectores del anticuerpo y pertenecen al ámbito funcional de la inmunidad humoral. La citotoxicidad de los linfocitos T CD8+ es un brazo de la inmunidad celular. El resultado final —la muerte de la célula diana— es el mismo, pero las vías para llegar a él son conceptualmente distintas.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo citotoxicidad que citotóxico?

Son términos relacionados pero distintos. "Citotoxicidad" es la propiedad o el mecanismo; "citotóxico" es el adjetivo que califica al agente que la ejerce. Un fármaco citotóxico (como un quimioterápico) destruye células por un mecanismo farmacológico; una célula citotóxica (como un linfocito T CD8+ o una célula NK) lo hace por un mecanismo inmunitario.

¿Qué diferencia hay entre ADCC y citotoxicidad dependiente de complemento?

En la ADCC, el anticuerpo marca la célula y una célula efectora (NK) la destruye. En la citotoxicidad dependiente de complemento, el anticuerpo activa la cascada del complemento y es esta cascada la que lisa la célula, sin necesidad de una célula efectora. La primera necesita una célula; la segunda, solo proteínas solubles.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Respuesta inmunitaria. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Componentes moleculares del sistema inmunitario.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Sistema del complemento.
4. Real Academia Española. Anticuerpo. Diccionario de la lengua española.