Mieloma múltiple

Qué es el mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer de las células plasmáticas, el tipo celular de la médula ósea encargado de producir los anticuerpos. En condiciones normales, la médula alberga múltiples clones de células plasmáticas, cada uno de los cuales secreta un anticuerpo distinto. En el mieloma, uno de esos clones se transforma, se expande de forma descontrolada y produce cantidades elevadas de una sola inmunoglobulina —la paraproteína o componente M—, visible como un pico monoclonal en la electroforesis de proteínas séricas.

El término "mieloma" procede del griego μυελός (myelós), "médula", y del sufijo -ωμα (-ōma), "tumor": literalmente, tumor de la médula. Se dice "múltiple" porque a diferencia del plasmocitoma solitario —que forma un tumor único en un hueso o en un tejido blando—, el mieloma suele afectar a múltiples localizaciones del esqueleto a la vez. Ambos conceptos, mieloma múltiple y plasmocitoma solitario, pertenecen al espectro de las neoplasias de células plasmáticas, pero se comportan de forma muy diferente.

El mieloma como extremo del espectro de las gammapatías monoclonales

Prácticamente todos los mielomas están precedidos por una fase previa de GMSI (gammapatía monoclonal de significado incierto), aunque solo una fracción pequeña de las GMSI progresa a mieloma. Entre ambos extremos se sitúa el mieloma quiescente (smoldering myeloma), en el que el componente M y la infiltración medular superan los umbrales de la GMSI pero aún no se ha producido daño orgánico. La progresión no sigue necesariamente un recorrido lineal: algunas GMSI saltan directamente a mieloma activo sin pasar por la fase quiescente.

Lo que separa al mieloma activo de las fases previas es la presencia de daño orgánico atribuible al clon: los llamados criterios CRAB (calcio elevado, insuficiencia renal —del inglés renal—, anemia y lesiones óseas —bone—) o la presencia de biomarcadores de malignidad definidos por el International Myeloma Working Group. Es este daño el que define la necesidad de intervención.

Mecanismo: por qué el clon maligno daña los órganos

Las células plasmáticas malignas proliferan en la médula ósea y, al expandirse, desplazan a la hematopoyesis normal: de ahí la anemia, la leucopenia y la trombocitopenia que pueden aparecer. Además, secretan citocinas que activan los osteoclastos y frenan los osteoblastos, lo que provoca destrucción ósea (lesiones osteolíticas) e hipercalcemia. La paraproteína circulante y, sobre todo, las cadenas ligeras libres que filtra el riñón pueden causar daño renal por depósito tubular —el llamado riñón del mieloma— o por depósito como sustancia amiloide.

La inmunoparesia es otro rasgo característico: el clon maligno suprime la producción de inmunoglobulinas normales (las policlonales), lo que aumenta la susceptibilidad a infecciones. En algunos pacientes, las cadenas ligeras monoclonales aparecen en la orina como proteinuria de Bence-Jones.

Epidemiología y contexto clínico

El mieloma múltiple representa aproximadamente el 10 % de las neoplasias hematológicas. Su incidencia en Europa y Norteamérica se sitúa en torno a 4-6 casos por cada 100.000 personas-año, y es algo más frecuente en varones y en personas de ascendencia africana. La edad media al diagnóstico ronda los 65-70 años; menos del 5 % de los casos se diagnostican antes de los 40.

Diferenciación con otras neoplasias de células plasmáticas

El plasmocitoma solitario —óseo o extramedular— es un tumor localizado de células plasmáticas que no cumple los criterios de mieloma múltiple. Puede tratarse localmente y, en una proporción considerable de casos, no progresa a mieloma, aunque requiere vigilancia a largo plazo. La leucemia de células plasmáticas representa el extremo más agresivo del espectro: las células plasmáticas malignas circulan en sangre periférica en proporción significativa. Y la macroglobulinemia de Waldenström, aunque comparte el carácter de gammapatía monoclonal, procede de un linfocito linfoplasmocítico —no de una célula plasmática pura— y produce IgM.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la palabra "mieloma"?

Del griego μυελός (myelós), "médula", y del sufijo -ωμα (-ōma), que designa un tumor o una masa. "Mieloma" significa, literalmente, "tumor de la médula". Se califica como "múltiple" porque habitualmente afecta a varios huesos al mismo tiempo, a diferencia del plasmocitoma solitario.

¿Todas las gammapatías monoclonales acaban en mieloma?

No. La GMSI, que es la gammapatía monoclonal más frecuente, tiene un riesgo de progresión a mieloma de aproximadamente el 1 % anual. La mayoría de las personas con GMSI no desarrollarán nunca un mieloma. Lo que sí es cierto es que prácticamente todos los mielomas están precedidos por una GMSI previa.

¿Es lo mismo mieloma múltiple que cáncer de médula ósea?

"Cáncer de médula ósea" no es un diagnóstico médico formal, pero se usa coloquialmente para referirse al mieloma múltiple y a otras neoplasias que se originan en la médula. En sentido estricto, el mieloma es un cáncer de las células plasmáticas de la médula ósea. Otros cánceres que afectan a la médula, como las leucemias, proceden de líneas celulares diferentes.

¿Qué son los criterios CRAB?

CRAB es el acrónimo en inglés de los cuatro tipos de daño orgánico que definen al mieloma activo: Calcio elevado (hipercalcemia), Renal (insuficiencia renal), Anemia y Bone (lesiones óseas). Cuando al menos uno de estos criterios está presente en el contexto de una gammapatía monoclonal con infiltración medular, se establece el diagnóstico de mieloma múltiple que requiere intervención.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Mieloma múltiple. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Definición de mieloma múltiple. Diccionario de cáncer del NCI.
3. Berenson JR. Generalidades sobre los trastornos de las células plasmáticas. Manual MSD, versión para profesionales.
4. Grupo Español de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular (GETH). Mieloma múltiple: información para pacientes.