CD11c/CD18

Qué es CD11c/CD18

CD11c/CD18 es un heterodímero integrado por la subunidad alfa X (CD11c, glicoproteína transmembrana de unos 150 kDa, de donde procede el nombre p150,95) y la subunidad beta2 (CD18, unos 95 kDa). El gen que codifica CD11c es ITGAX, localizado en el cromosoma 16p11.2, muy próximo al gen ITGAM que codifica CD11b. Esa cercanía cromosómica no es casual: ambos genes derivan probablemente de una duplicación ancestral, y las proteínas resultantes comparten un 87 % de homología en sus dominios extracelulares.

Al igual que Mac-1, CD11c/CD18 une el fragmento iC3b del complemento, aunque con una afinidad menor. Por ello se le designó CR4 (receptor del complemento tipo 4) poco después de que Myones y colaboradores demostraran en 1988 que la proteína p150,95 de neutrófilos y monocitos reconocía iC3b con una actividad semejante, si bien no idéntica, a la de CR3.

Distribución celular y uso como marcador

En el ratón, la expresión de CD11c se restringe casi por completo a las células dendríticas, lo que convirtió a este antígeno en el marcador de elección para identificarlas. Ratones transgénicos con el promotor de CD11c acoplado a la toxina diftérica o a la recombinasa Cre han sido herramientas de uso habitual en inmunología experimental para depletar o manipular selectivamente la población dendrítica.

La situación en el ser humano es más matizada. CD11c aparece no solo en células dendríticas, sino también en monocitos, macrófagos, neutrófilos, células NK y, en ciertos contextos de activación, en subpoblaciones de linfocitos T. Esa distribución más amplia obliga a interpretar la positividad para CD11c con cautela cuando se trabaja con muestras humanas: no todo lo que expresa CD11c es una célula dendrítica. Algunos trabajos recientes describen además una localización mayoritariamente intracelular de CD11c en neutrófilos humanos, lo que sugiere funciones que van más allá de la adhesión de superficie.

Ligandos y solapamiento funcional con Mac-1

CR4 y CR3 comparten la capacidad de unir iC3b, fibrinógeno, ICAM-1 (CD54) y heparina. Esa superposición de ligandos ha dificultado durante años la delimitación de las funciones propias de cada receptor. Estudios con micropipetas computarizadas y técnicas biofísicas de célula individual han revelado, sin embargo, que en macrófagos y células dendríticas derivadas de monocitos humanos, la adhesión a fibrinógeno depende más de CD11c que de CD11b. La fagocitosis de partículas opsonizadas con complemento, en cambio, sigue siendo prerrogativa de Mac-1.

Trabajos publicados en 2025 han identificado la proteína DOCK2 como ligando intracelular de CD11c en neutrófilos, con un papel inesperado en la generación del estallido oxidativo que no depende de la adhesión extracelular. Ese hallazgo refuerza la idea de que CD11c posee funciones propias, no reducibles a una versión menor de Mac-1.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan los nombres p150,95 y CR4?

p150,95 describe las masas moleculares aproximadas del heterodímero: la cadena alfa (CD11c) de unos 150 kDa y la cadena beta (CD18) de unos 95 kDa. CR4 significa receptor del complemento tipo 4 y alude a la capacidad de la molécula para unir el fragmento iC3b. Ambos nombres designan la misma proteína.

¿Es CD11c un marcador fiable de células dendríticas en humanos?

Depende del contexto. En el ratón, CD11c identifica con bastante especificidad la población dendrítica. En humanos, monocitos, macrófagos, neutrófilos y células NK también lo expresan, por lo que su utilidad como marcador único es menor. La identificación de células dendríticas humanas requiere paneles de varios marcadores.

¿En qué se diferencia CR4 de CR3?

Comparten la cadena CD18, pero sus cadenas alfa son distintas: CD11c en CR4 y CD11b en CR3. Ambos unen iC3b, fibrinógeno e ICAM-1, pero CR3 (Mac-1) tiene mayor afinidad por iC3b y predomina en la fagocitosis mediada por complemento. CR4 parece contribuir más a la adhesión de células dendríticas y macrófagos al sustrato. Sus genes (ITGAX e ITGAM) son contiguos en el cromosoma 16.

Referencias

1. MedlinePlus. Sistema inmunitario y sus enfermedades.
2. Manual MSD (versión para público general). Introducción a las inmunodeficiencias.
3. UniProt Consortium. ITGAX - Integrin alpha-X (P20702).
4. NCBI Gene. ITGAX - integrin subunit alpha X (Gene ID: 3687).