CD116

Qué es CD116

GM-CSFRα es una glucoproteína de membrana de aproximadamente 80 kDa que pertenece a la superfamilia de receptores de citocinas de tipo I. Su porción extracelular contiene un dominio N-terminal, un dominio de unión a citocinas y un tercer dominio proximal a la membrana. La cadena alfa une GM-CSF con baja afinidad por sí sola; la incorporación de CD131 convierte el complejo en un receptor de alta afinidad capaz de activar la cascada de señalización JAK2/STAT5.

GM-CSF fue una de las primeras citocinas hematopoyéticas clonadas, en 1985, a partir de linfocitos T activados. Su nombre describe la capacidad que mostró en cultivos de médula ósea para estimular la formación de colonias mixtas de granulocitos y macrófagos. En el organismo, sin embargo, su papel más llamativo no está en la producción basal de estas células (que depende principalmente de G-CSF y M-CSF) sino en la activación funcional de las ya formadas y, de manera inesperada, en el pulmón.

Señalización y distribución celular

CD116 se expresa en precursores mieloides, neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos, basófilos y células dendríticas. La activación del complejo CD116/CD131 por GM-CSF pone en marcha la vía JAK2-STAT5, que promueve la supervivencia y la activación funcional de estas células. Las vías MAPK/ERK y PI3K/Akt también participan, y el resultado neto es un macrófago más eficiente en la presentación de antígenos, la producción de citocinas proinflamatorias y la fagocitosis.

Igual que CD123, el gen CSF2RA reside en la región pseudoautosómica PAR1 de los cromosomas sexuales, lo que permite su expresión bialélica en ambos sexos y su recombinación durante la meiosis masculina.

Proteinosis alveolar pulmonar

Los macrófagos alveolares dependen de la señalización GM-CSF para catabolizar el surfactante pulmonar que recubre los alvéolos. Cuando esa señal falla, el surfactante se acumula sin degradar y ocupa progresivamente el espacio alveolar, dificultando el intercambio gaseoso. Esa es la base de la proteinosis alveolar pulmonar (PAP).

La forma más frecuente de PAP es la autoinmune, causada por autoanticuerpos neutralizantes contra GM-CSF que impiden su unión al receptor. Existe también una forma hereditaria, mucho más rara, debida a mutaciones bialélicas en CSF2RA o en CSF2RB (el gen de CD131). Los pacientes con mutaciones en CSF2RA presentan un fenotipo PAP de inicio infantil con eliminación de la señalización GM-CSF pero conservación de las vías de IL-3 e IL-5 (ya que estas comparten CD131 pero no CD116).

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre CD116 y CD114?

CD114 es el receptor de G-CSF y funciona como homodímero, sin cadena beta adicional. CD116 es el receptor de GM-CSF y necesita asociarse con CD131 para señalizar. G-CSF actúa sobre la granulopoyesis neutrofílica de forma relativamente específica; GM-CSF tiene un espectro más amplio e influye tanto en granulocitos como en monocitos, macrófagos y células dendríticas.

¿Por qué el surfactante se acumula si falla CD116?

Los macrófagos alveolares necesitan la señalización de GM-CSF a través de CD116/CD131 para expresar los programas transcripcionales que les permiten captar y degradar los lípidos y proteínas del surfactante. Sin esa señal, el macrófago no puede cumplir esa función de limpieza, y el material se deposita progresivamente en los alvéolos.

¿Comparte CD116 la localización cromosómica con CD123?

Sí. Ambos genes se sitúan en la región pseudoautosómica PAR1, en el brazo corto de los cromosomas X e Y. Esa ubicación los hace escapar a la inactivación del X.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Proteinosis alveolar pulmonar.
2. MSD Manual (versión para profesionales). Proteinosis alveolar pulmonar.
3. UniProt Consortium. P15509 (CSF2RA_HUMAN).
4. NCBI Gene. CSF2RA - Gene ID: 1438.