Aldosteronismo primario

Qué es el aldosteronismo primario

En condiciones normales, la secreción de aldosterona obedece sobre todo a dos señales: la angiotensina II generada dentro del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la concentración plasmática de potasio. Cuando existe aldosteronismo primario, las células de la zona glomerulosa de la glándula suprarrenal sintetizan aldosterona al margen de esos controles. La hormona se libera en cantidad desproporcionada para el estado de volemia del organismo, y la renina queda frenada porque el volumen plasmático se expande y el propio exceso de aldosterona inhibe su producción renal por retroalimentación.

El calificativo "primario" indica que el defecto reside en la propia glándula suprarrenal, no en un estímulo externo. Es una distinción que en endocrinología se aplica a muchos ejes hormonales: hipertiroidismo primario frente a secundario, hiperparatiroidismo primario frente a secundario, y así sucesivamente.

Etiología: por qué la suprarrenal escapa al control

Aproximadamente el 60 % de los casos obedecen a una hiperplasia suprarrenal bilateral idiopática, en la que ambas glándulas producen aldosterona en exceso sin que exista una lesión tumoral discreta. El mecanismo molecular no se conoce con precisión, aunque se han descrito mutaciones somáticas en canales iónicos (sobre todo KCNJ5, un canal de potasio) que alteran el potencial de membrana de las células glomerulosas y disparan la síntesis de aldosterona.

Cerca del 30 al 40 % de los casos se deben a un adenoma solitario productor de aldosterona, el aldosteronoma, también llamado síndrome de Conn en honor al endocrinólogo que lo describió en 1955. Se trata de un tumor benigno, habitualmente menor de 2 cm, localizado en una sola suprarrenal.

Existen formas mucho menos frecuentes. El hiperaldosteronismo familiar tipo I (suprimible con glucocorticoides) se produce por una fusión génica entre los promotores de la 11β-hidroxilasa y la aldosterona sintasa; los tipos II y III se han vinculado, respectivamente, a variantes en CLCN2 y en KCNJ5 a nivel germinal. El carcinoma suprarrenal productor de aldosterona es una causa muy infrecuente.

Rasgo bioquímico diferencial

La combinación de aldosterona plasmática elevada con renina plasmática baja es la firma bioquímica del aldosteronismo primario. El cociente aldosterona/renina sirve como prueba de cribado inicial. Un valor por encima de cierto umbral (variable según los ensayos de laboratorio, pero generalmente un cociente superior a 30 cuando la aldosterona se expresa en ng/dL y la renina en ng/mL/h) obliga a realizar pruebas de confirmación.

Esta renina baja distingue al aldosteronismo primario de las formas secundarias, en las que la renina está elevada, y del hiperaldosteronismo asociado a síndromes como el de Bartter o el de Gitelman, donde la renina también sube por pérdidas renales de sal.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo aldosteronismo primario que síndrome de Conn?

Estrictamente, no. Conn describió el cuadro causado por un adenoma suprarrenal solitario, que representa solo una fracción de los casos. "Aldosteronismo primario" es el término más amplio y abarca todas las causas de producción autónoma de aldosterona: adenoma, hiperplasia bilateral, formas familiares y, rara vez, carcinoma. En la práctica clínica, sin embargo, ambas expresiones se usan a menudo como sinónimos.

¿Qué proporción de los hipertensos tiene aldosteronismo primario?

Entre el 5 % y el 10 % de la población hipertensa general, según los estudios de cribado más aceptados. La cifra se eleva por encima del 20 % cuando se analiza solo a pacientes cuya hipertensión no responde a tres o más medicaciones. Durante décadas se creyó que la prevalencia no superaba el 1 %, porque se buscaba exclusivamente en pacientes con hipopotasemia; hoy se sabe que la mayoría de los afectados mantienen un potasio normal.

¿Quién fue Jerome Conn?

Jerome William Conn (1907-1994) fue un endocrinólogo estadounidense de la Universidad de Míchigan. En 1955 presentó el primer caso documentado de hipertensión curable causada por un adenoma suprarrenal productor de aldosterona. El hallazgo inauguró un campo entero de la endocrinología y su apellido quedó ligado al síndrome.

Referencias

1. Sociedad Española de Nefrología. Hiperaldosteronismo primario. Nefrología al día.
2. Araujo-Castro M, Pascual-Corrales E, Ortiz Flores AE, et al. Executive summary of the Spanish consensus for the diagnosis, management, and follow-up of primary hyperaldosteronism. Endocrinología, Diabetes y Nutrición 2024.
3. National Library of Medicine. Conn Syndrome. StatPearls, NCBI Bookshelf.
4. Martín Martínez R, Palomo Atance E, De Arriba de la Fuente G. Hiperaldosteronismo primario. Revista Clínica de Medicina de Familia 2010;3(3).