Albinismo oculocutáneo parcial

Qué es el albinismo oculocutáneo parcial

El término designa cualquier forma de albinismo oculocutáneo (AOC) en la que la vía de síntesis de melanina conserva una actividad residual. Frente al albinismo oculocutáneo completo —el tipo OCA1A, donde la enzima tirosinasa carece por completo de función y no se produce melanina en ningún momento de la vida—, las formas parciales permiten cierta acumulación de pigmento, que puede aumentar con la edad. De ahí que un lactante con AOC parcial nazca con el cabello blanco o muy rubio y, durante la infancia o la adolescencia, vaya oscureciéndolo hasta un tono rubio oscuro, castaño claro o incluso rojizo, según el tipo genético.

"Albinismo" procede del latín albus, "blanco". "Oculocutáneo" combina las raíces latinas oculus ("ojo") y cutis ("piel") para indicar que la hipopigmentación afecta simultáneamente a ambas estructuras. El adjetivo "parcial" marca la diferencia clínica decisiva: la melanina está disminuida, no ausente.

El melanocito en el albinismo parcial: por qué queda pigmento

En todas las formas de AOC, el número de melanocitos es normal. Lo que falla es algún paso de la cadena que convierte el aminoácido tirosina en melanina dentro del melanosoma. En el OCA1A (el completo), la tirosinasa está totalmente inactiva y el melanosoma queda vacío de pigmento. En las formas parciales, en cambio, la enzima defectuosa retiene parte de su capacidad catalítica, o bien el defecto afecta a proteínas reguladoras del melanosoma —como la proteína P en el OCA2 o SLC45A2 en el OCA4— que modulan el pH o el transporte de sustratos sin anular la síntesis por completo.

El resultado es un gradiente de hipopigmentación que varía de persona a persona, de un tipo genético a otro e incluso dentro de la misma familia. Un dato frecuente: la pigmentación del iris suele ser más evidente que la de la piel, porque los melanosomas del epitelio pigmentario de la retina maduran de forma parcialmente independiente a los de la epidermis. Aun así, los problemas visuales —nistagmo, fotofobia, hipoplasia foveal, disminución de agudeza visual— están presentes en casi todos los casos, aunque a menudo son menos graves que en el OCA1A.

Formas no sindrómicas y formas sindrómicas

Las formas no sindrómicas de AOC parcial se clasifican según el gen afectado. El OCA1B (gen TYR) conserva una actividad residual de tirosinasa y suele acumular pigmento con los años; es el subtipo en el que la diferencia con el OCA1A completo resulta más evidente a partir de la adolescencia. El OCA2 (gen OCA2, antes llamado gen P) es la forma más prevalente en poblaciones de ascendencia subsahariana, con cabello rubio claro o amarillento y piel variable. El OCA3 (gen TYRP1) produce una pigmentación rojiza o cobriza; se lo conoce también como albinismo rufo y se concentra en el sur de África. El OCA4 (gen SLC45A2) tiene un fenotipo parecido al OCA2 y es frecuente en Japón y Corea. Existen además los tipos OCA5 a OCA8, mucho más raros y con genes identificados solo en los últimos años.

Las formas sindrómicas presentan albinismo oculocutáneo parcial como un componente más de un cuadro multisistémico. El síndrome de Hermansky-Pudlak combina hipopigmentación con diátesis hemorrágica por defecto de gránulos densos plaquetarios y, en algunos subtipos, fibrosis pulmonar. El síndrome de Chédiak-Higashi añade inmunodeficiencia grave con gránulos gigantes en los leucocitos y riesgo de fase acelerada hemofagocítica; el cabello de estos pacientes tiene un brillo plateado metálico muy característico. Y el síndrome de Griscelli (aún sin entrada en el diccionario) combina albinismo del cabello con inmunodeficiencia por defecto en la desgranulación de linfocitos citotóxicos. En los tres, la hipopigmentación no se debe a un defecto primario de la síntesis de melanina sino a un fallo en el tráfico o la distribución de los melanosomas.

Diferenciación con el albinismo oculocutáneo completo y el albinismo ocular

La frontera entre el AOC completo y el parcial es el grado de actividad residual de la tirosinasa y, clínicamente, la presencia o ausencia de cualquier pigmento en cabello, piel e iris a lo largo de la vida. En el OCA1A completo, ni siquiera la exposición solar prolongada genera pigmentación; en las formas parciales, las pecas o efélides pueden aparecer en zonas fotoexpuestas, y el cabello se oscurece con los años. Ambos comparten, eso sí, las anomalías del desarrollo del tracto óptico: misrouting de las fibras del quiasma, hipoplasia foveal y nistagmo.

El albinismo ocular (OA1, ligado al cromosoma X) afecta predominantemente al ojo, con pigmentación cutánea normal o casi normal. A diferencia de cualquier forma de AOC, los varones afectados tienen piel y cabello de color estándar para su grupo étnico; lo que delata el cuadro es la transiluminación del iris y la hipoplasia foveal en la exploración oftalmológica.

Existe también el concepto de albinoidismo, un término en desuso que algunos autores clásicos empleaban para las hipopigmentaciones hereditarias que no se acompañan de anomalías oculares. La clasificación genética actual lo ha desplazado casi por completo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene la expresión "albinismo oculocutáneo"?

De tres raíces latinas: albus ("blanco"), oculus ("ojo") y cutis ("piel"). El nombre describe el rasgo central del cuadro: una pérdida de pigmentación que afecta a la vez a la piel y a los ojos. "Parcial" añade la precisión de que esa pérdida no es total.

¿El albinismo oculocutáneo parcial se oscurece con la edad?

En muchos casos sí. Es un rasgo bastante específico de las formas parciales: la actividad residual de la vía melanogénica permite una acumulación progresiva de melanina, sobre todo en el cabello y, en menor grado, en la piel. El OCA1B y el OCA2 son los tipos donde este oscurecimiento es más llamativo. En el OCA1A (completo), en cambio, no se produce ningún oscurecimiento a lo largo de toda la vida.

¿Es lo mismo el albinismo parcial de un síndrome de Chédiak-Higashi que el de un OCA2?

No. El resultado visual —piel clara, cabello hipopigmentado— puede parecerse, pero el mecanismo es distinto. En el OCA2, el defecto está en la proteína P del melanosoma, que interviene en la síntesis de melanina. En el Chédiak-Higashi, la melanina se produce pero queda atrapada en melanosomas gigantes que no se distribuyen bien hacia los queratinocitos. Por eso el cabello del CHS tiene ese brillo plateado que no se ve en el OCA2.

¿Todas las formas de albinismo oculocutáneo parcial afectan a la visión?

Prácticamente sí. La hipoplasia foveal y el misrouting de fibras del quiasma óptico son consecuencia del déficit de melanina durante el desarrollo embrionario del ojo, y están presentes en la mayoría de los tipos de AOC, incluidos los parciales. Lo que varía es la intensidad: las formas con más pigmento residual tienden a tener mejor agudeza visual que el OCA1A completo, pero la fotofobia y el nistagmo rara vez faltan del todo.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Albinismo. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. National Library of Medicine / MedlinePlus Genetics. Oculocutaneous albinism. MedlinePlus Genetics.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Albinismo. Trastornos dermatológicos.
4. Orphanet. Albinismo oculocutáneo. Ficha de enfermedad rara, ORPHA:55.