Síndrome de Hermansky-Pudlak

Qué es el síndrome de Hermansky-Pudlak

El nombre corresponde a sus dos primeros descriptores. František Heřmanský, médico checo, y Pavel Pudlák, hematólogo eslovaco que por entonces trabajaba en el Instituto de Hematología y Transfusión Sanguínea de Praga, publicaron en 1959 el caso de dos pacientes adultos con albinismo, tendencia hemorrágica y unas células pigmentadas de aspecto peculiar en la médula ósea. En la literatura internacional sus apellidos suelen aparecer sin los signos diacríticos del checo y del eslovaco, como Hermansky y Pudlak.

Durante años se pensó que era una sola enfermedad. No lo es: hoy se sabe que bajo ese nombre se agrupa un conjunto heterogéneo de trastornos hereditarios que comparten fenotipo pero difieren en el gen implicado y, sobre todo, en la gravedad de las complicaciones que pueden acompañar al cuadro base.

Mecanismo

Todos los subtipos afectan a la biogénesis de los orgánulos relacionados con los lisosomas: los melanosomas de los melanocitos, los gránulos densos de las plaquetas y, en algunas formas, los cuerpos lamelares de los neumocitos tipo II del pulmón. Las proteínas implicadas se organizan en varios complejos que intervienen en el transporte y el ensamblaje de estos orgánulos, entre ellos el complejo adaptador AP-3 y los complejos BLOC-1, BLOC-2 y BLOC-3.

Cuando falla la formación de los melanosomas, la piel, el pelo y el iris pierden pigmento. Cuando falla la de los gránulos densos plaquetarios, las plaquetas dejan de liberar con normalidad las sustancias que refuerzan la coagulación, aunque su número en sangre sea normal. La herencia es autosómica recesiva en todos los subtipos conocidos.

Clasificación

Se han identificado hasta once genes causantes, cada uno asociado a un subtipo: HPS1 y HPS4 forman el complejo BLOC-3; HPS3, HPS5 y HPS6 forman BLOC-2; DTNBP1, BLOC1S3, BLOC1S5 y BLOC1S6 forman BLOC-1; y AP3B1 y AP3D1 codifican subunidades del complejo AP-3. El subtipo 1, ligado al gen HPS1, es el más frecuente y también el de peor pronóstico pulmonar. El subtipo 2, por deficiencia del complejo AP-3, es el único que añade neutropenia e infecciones de repetición al cuadro habitual.

Epidemiología

En el conjunto de la población mundial es extraordinariamente raro, con una prevalencia estimada de entre uno y nueve casos por millón. Esa cifra se dispara en el noroeste de Puerto Rico, donde una mutación fundadora del gen HPS1, una duplicación de dieciséis pares de bases en su exón 15, eleva la prevalencia hasta un caso por cada mil ochocientos habitantes y la frecuencia de portadores hasta uno de cada veintiuno. Es, de hecho, la enfermedad genética más frecuente de la isla.

Diferenciación con otras formas de albinismo

El albinismo oculocutáneo simple, ya desarrollado en su propia entrada de este diccionario, afecta a la pigmentación sin tocar la coagulación. El síndrome de Hermansky-Pudlak añade justamente eso, la diátesis hemorrágica, que es lo que obliga a distinguirlo de otras formas sindrómicas de albinismo con las que se puede confundir en la exploración inicial: el síndrome de Chediak-Higashi, que compromete además a los neutrófilos, el síndrome de Griscelli y el síndrome de Cross.

Preguntas frecuentes

¿Quiénes fueron Hermansky y Pudlak?

František Heřmanský y Pavel Pudlák, dos médicos checoslovacos que en 1959 publicaron en la revista Blood el caso que da nombre al síndrome, tras estudiar juntos a dos pacientes adultos con albinismo y sangrado fácil en Praga.

¿Es lo mismo que el albinismo común?

No. El albinismo oculocutáneo simple no afecta a las plaquetas. Aquí sí, y esa alteración plaquetaria es la que marca el diagnóstico.

¿Por qué es tan frecuente en Puerto Rico?

Por un efecto fundador: una única mutación en el gen HPS1, presente en un antepasado común de hace generaciones, se ha transmitido y concentrado en la población del noroeste de la isla hasta alcanzar una prevalencia de uno de cada mil ochocientos habitantes, muy superior a la del resto del mundo.

¿Todos los subtipos son igual de graves?

No. El subtipo 1 y el 4, los que corresponden al complejo BLOC-3, son los que con más frecuencia desarrollan fibrosis pulmonar progresiva a partir de la tercera o cuarta década de vida, la complicación que más pesa en el pronóstico. El subtipo 2 no suele cursar con fibrosis pulmonar tan marcada, pero añade neutropenia e infecciones. Otros subtipos, más raros, cursan con una forma clínica más leve, limitada casi por completo al albinismo y a un sangrado discreto.

Referencias

1. Orphanet. Síndrome de Hermansky-Pudlak
2. NORD, National Organization for Rare Disorders. Síndrome de Hermansky Pudlak
3. Boletín Médico del Hospital Infantil de México, SciELO. Síndrome de Hermansky-Pudlak: expresión clínica variable en dos casos clínicos
4. Journal of the American Academy of Dermatology. Hermansky-Pudlak syndrome: an ancestral disease in Puerto Rico