Abaloparatida

Qué es la abaloparatida

La abaloparatida es un agente osteoanabólico, es decir, un fármaco capaz de estimular la construcción activa de hueso nuevo. Su estructura reproduce los 34 primeros aminoácidos del fragmento amino-terminal de la PTHrP, con modificaciones puntuales en 14 de las 34 posiciones que le confieren propiedades farmacológicas distintas a las de la molécula natural. El nombre genérico fue asignado por la denominación común internacional (DCI); comercialmente se conoce como Tymlos en Estados Unidos y como Eladynos en la Unión Europea.

En abril de 2017, la FDA autorizó su uso para mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y riesgo alto de fractura. El recorrido regulatorio en Europa fue más accidentado: el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos rechazó la solicitud inicial en 2018, alegando dudas sobre la eficacia en fracturas no vertebrales y sobre los efectos cardiovasculares. Una segunda solicitud con datos adicionales obtuvo finalmente la autorización en 2022.

Relación con la hormona paratiroidea y la PTHrP

Para entender dónde encaja la abaloparatida conviene situarla en la familia de péptidos que actúan sobre el receptor PTH1R, una proteína de membrana presente en los osteoblastos y en las células del túbulo renal. Este receptor tiene dos ligandos fisiológicos: la hormona paratiroidea (PTH), secretada por las glándulas paratiroides, y la PTHrP, producida por múltiples tejidos.

Desde 2002, la teriparatida fue el primer fármaco osteoanabólico en uso clínico: reproduce el fragmento 1-34 de la PTH. La abaloparatida, en cambio, deriva del fragmento 1-34 de la PTHrP. El matiz no es solo nominal. El receptor PTH1R adopta al menos dos conformaciones de alta afinidad, denominadas R0 y RG. La teriparatida se une preferentemente a R0, lo que genera una señalización prolongada de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico) tanto en la membrana celular como en los endosomas. La abaloparatida muestra mayor afinidad por RG y produce una respuesta de AMPc más breve, limitada a la membrana. El resultado neto es relevante: ambos péptidos estimulan la formación de hueso de manera comparable, pero la abaloparatida induce menos resorción ósea que la teriparatida, probablemente porque la activación transitoria del receptor genera menor expresión de RANKL (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B), la molécula que recluta osteoclastos.

Contexto clínico y evidencia del ensayo ACTIVE

El cuerpo principal de evidencia procede del ensayo ACTIVE, un estudio de fase III, multicéntrico y aleatorizado que incluyó a 2.463 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Las participantes recibieron abaloparatida, placebo o teriparatida (brazo activo no enmascarado) durante 18 meses. La reducción de nuevas fracturas vertebrales frente a placebo alcanzó el 86 %, un resultado comparable al de teriparatida en el mismo ensayo.

Donde los datos fueron menos concluyentes fue en las fracturas no vertebrales. La diferencia frente a placebo no alcanzó significación estadística, y ese fue precisamente uno de los argumentos que llevaron al CHMP a rechazar la primera solicitud europea. La extensión del ensayo (ACTIVExtend) evaluó el paso secuencial de las pacientes a alendronato, un bifosfonato antirresortivo, y mostró que la ganancia ósea obtenida con abaloparatida se mantenía con esa transición. Un dato que merece atención: la duración acumulada del uso de abaloparatida y otros análogos de la PTH no debe superar los dos años a lo largo de la vida del paciente, por una señal de osteosarcoma observada en estudios preclínicos con ratas a dosis altas.

Situación dentro de los osteoanabólicos disponibles

Con la llegada de la abaloparatida, el arsenal de fármacos osteoformadores aprobados pasa a incluir tres moléculas: teriparatida, abaloparatida y romosozumab. Las dos primeras actúan sobre el mismo receptor (PTH1R), mientras que el romosozumab inhibe la esclerostina, una proteína producida por los osteocitos que frena la vía Wnt de formación ósea. El romosozumab combina, además, un efecto antirresortivo.

Las guías de práctica clínica, incluida la actualización de 2025 de la Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), sitúan a los tres osteoformadores como primera línea en pacientes con riesgo muy alto de fractura. No son fármacos intercambiables sin más. La elección depende del perfil de la paciente, de la localización predominante de la pérdida ósea (trabecular frente a cortical) y de la disponibilidad en cada sistema sanitario.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la abaloparatida de la teriparatida?

Ambas se inyectan por vía subcutánea una vez al día y actúan sobre el receptor PTH1R, pero su origen molecular es distinto: la teriparatida reproduce el fragmento 1-34 de la PTH, mientras que la abaloparatida es un análogo modificado del fragmento 1-34 de la PTHrP. Esa diferencia se traduce en una unión preferente a conformaciones distintas del receptor. En la práctica, la abaloparatida parece estimular menos la resorción ósea, lo que puede resultar ventajoso en el hueso cortical.

¿Se puede usar abaloparatida en varones con osteoporosis?

En Estados Unidos la FDA amplió la indicación a hombres con osteoporosis y riesgo elevado de fractura. En Europa, la autorización actual de Eladynos se limita a mujeres posmenopáusicas; el estudio ATOM evaluó la eficacia en varones, pero por el momento la EMA no ha concedido esa indicación.

¿Por qué el uso está limitado a un periodo concreto?

En estudios con ratas que recibieron dosis altas durante periodos prolongados se observó un aumento en la incidencia de osteosarcoma. No se ha demostrado ese efecto en humanos, pero como medida de precaución la duración del uso de abaloparatida se limita a 18 meses, y el uso acumulado de análogos de la PTH a lo largo de la vida no debe exceder los dos años.

¿Qué ocurre cuando se interrumpe la abaloparatida?

Tras completar el ciclo de abaloparatida se recomienda continuar con un fármaco antirresortivo, habitualmente un bifosfonato como el alendronato. Esta secuencia consolida la ganancia de densidad mineral ósea obtenida durante la fase anabólica. Sin esa transición, el beneficio tiende a diluirse.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Inyección de abaloparatida.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Eladynos (abaloparatida).
3. European Medicines Agency (EMA). Eladynos (abaloparatida): resumen del EPAR.
4. American College of Rheumatology. Abaloparatida (Tymlos): información para pacientes.