Abaloparatida

Qué es la abaloparatida

Como osteoanabólico, la abaloparatida estimula la formación de hueso nuevo. Su secuencia parte de los 34 primeros aminoácidos de la PTHrP. Los 22 iniciales son idénticos a los de la molécula natural, y entre las posiciones 23 y 34 hay varias sustituciones que le dan propiedades farmacológicas distintas.

La FDA autorizó la abaloparatida en abril de 2017 para mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y riesgo alto de fractura. En Europa tardó más. En 2018, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó rechazar la primera solicitud por dudas sobre su eficacia en las fracturas no vertebrales y sobre sus efectos cardiovasculares. Una segunda solicitud, con datos adicionales, obtuvo la autorización en 2022.

Relación con la hormona paratiroidea y la PTHrP

La abaloparatida pertenece a la familia de péptidos que actúan sobre el receptor PTH1R, una proteína de membrana presente en los osteoblastos y en las células del túbulo renal. Este receptor tiene dos ligandos fisiológicos: la hormona paratiroidea (PTH), que segregan las glándulas paratiroides, y la PTHrP, que producen múltiples tejidos.

La teriparatida, en uso clínico desde 2002, fue el primer fármaco osteoanabólico y reproduce el fragmento 1-34 de la PTH. La abaloparatida deriva del fragmento 1-34 de la PTHrP, y esa diferencia de origen cambia la forma en que activa el receptor. El PTH1R adopta al menos dos conformaciones de alta afinidad, llamadas R0 y RG. La teriparatida se une preferentemente a R0 y genera una señal prolongada de AMPc (monofosfato de adenosina cíclico), tanto en la membrana celular como en los endosomas. La abaloparatida tiene más afinidad por RG y produce una respuesta de AMPc más breve, limitada a la membrana. Las dos estimulan la formación de hueso de forma comparable, pero la abaloparatida induce menos resorción ósea que la teriparatida. La explicación más probable es que la activación breve del receptor reduce la expresión de RANKL (ligando del receptor activador del factor nuclear kappa-B), la molécula que recluta osteoclastos.

Contexto clínico y evidencia del ensayo ACTIVE

La evidencia principal procede del ensayo ACTIVE, un estudio de fase III, multicéntrico y aleatorizado, con 2.463 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Durante 18 meses recibieron abaloparatida, placebo o teriparatida; en este último grupo las participantes sabían qué fármaco se les administraba. Frente a placebo, la abaloparatida redujo un 86 % las nuevas fracturas vertebrales, un resultado comparable al de la teriparatida en el mismo ensayo.

En las fracturas no vertebrales el resultado fue menos sólido. La reducción frente a placebo quedó en el límite de la significación estadística, y el CHMP consideró que el ensayo no demostraba de forma satisfactoria la eficacia en este tipo de fracturas. Fue uno de los motivos del rechazo de la primera solicitud europea. La extensión del ensayo, ACTIVExtend, estudió el paso de las pacientes a alendronato, un bifosfonato antirresortivo, y mostró que la ganancia ósea obtenida con abaloparatida se mantenía tras el cambio. La duración del tratamiento con abaloparatida está limitada porque en estudios con ratas aumentó la incidencia de osteosarcoma.

Situación dentro de los osteoanabólicos disponibles

Con la abaloparatida, los fármacos osteoformadores aprobados son tres: teriparatida, abaloparatida y romosozumab. Los dos primeros actúan sobre el receptor PTH1R. El romosozumab inhibe la esclerostina, una proteína que producen los osteocitos y que frena la vía Wnt de formación ósea; además, tiene un efecto antirresortivo.

Las guías de práctica clínica, incluida la actualización de 2025 de la Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), sitúan a los tres osteoformadores como primera línea en pacientes con riesgo muy alto de fractura. La elección entre ellos depende del perfil de la paciente, de la localización predominante de la pérdida ósea (trabecular o cortical) y de la disponibilidad en cada sistema sanitario.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la abaloparatida de la teriparatida?

Las dos se inyectan por vía subcutánea y actúan sobre el receptor PTH1R, pero tienen distinto origen molecular. La teriparatida reproduce el fragmento 1-34 de la PTH; la abaloparatida es un análogo modificado del fragmento 1-34 de la PTHrP. Por eso se unen de forma preferente a conformaciones distintas del receptor. En la práctica, la abaloparatida parece estimular menos la resorción ósea, lo que puede ser una ventaja en el hueso cortical.

¿Se puede usar abaloparatida en varones con osteoporosis?

En Estados Unidos, la FDA amplió la indicación a varones con osteoporosis y riesgo elevado de fractura. En Europa, la autorización se limita a mujeres posmenopáusicas. El estudio ATOM evaluó la abaloparatida en varones, pero la EMA no ha aprobado por ahora esa indicación.

¿Por qué el uso está limitado a un periodo concreto?

En estudios con ratas que recibieron dosis altas durante periodos prolongados aumentó la incidencia de osteosarcoma. Ese efecto no se ha demostrado en humanos, pero por precaución la ficha técnica europea limita el tratamiento con abaloparatida a 18 meses como máximo. En Estados Unidos, la ficha desaconseja usarla durante más de dos años a lo largo de la vida del paciente.

¿Qué ocurre cuando se interrumpe la abaloparatida?

Al terminar la abaloparatida se recomienda continuar con un fármaco antirresortivo, habitualmente un bifosfonato como el alendronato. Así se consolida la ganancia de densidad mineral ósea obtenida en la fase anabólica. Sin ese relevo, el beneficio tiende a perderse.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Inyección de abaloparatida.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Eladynos (abaloparatida).
3. European Medicines Agency (EMA). Eladynos (abaloparatida): resumen del EPAR.
4. American College of Rheumatology. Abaloparatida (Tymlos): información para pacientes.