Alendronato

Qué es el alendronato

Se trata de un compuesto sintético perteneciente a la familia de los bisfosfonatos nitrogenados. Su denominación química completa es ácido 4-amino-1-hidroxibutilidén-1,1-bisfosfónico, y se emplea habitualmente como sal sódica trihidratada (alendronato sódico). Desde el punto de vista estructural, comparte con todos los bisfosfonatos el esqueleto P-C-P (fósforo-carbono-fósforo), que sustituye al enlace P-O-P del pirofosfato fisiológico. Esa sustitución le confiere resistencia a la hidrólisis enzimática y, al mismo tiempo, una elevada afinidad por la hidroxiapatita del tejido óseo.

El nombre responde a la nomenclatura internacional de fármacos (DCI). El sufijo -dronato es el segmento INN (denominación común internacional) asignado a los bisfosfonatos derivados del ácido hidroxidifosfonato; identifica, por tanto, la clase farmacológica del compuesto. La raíz alen- es el prefijo diferencial que singulariza esta molécula dentro del grupo (como eti- para el etidronato o zole- para el zoledronato). En español, la forma «ácido alendrónico» designa la molécula libre; «alendronato» se refiere a la sal.

Mecanismo bioquímico de acción

Una vez absorbido, el alendronato se deposita con preferencia en las zonas del hueso donde la resorción es más activa. Allí se une a la hidroxiapatita de la superficie mineralizada y permanece incorporado al tejido óseo durante periodos prolongados (la vida media de eliminación terminal se mide en años, no en horas). Cuando el osteoclasto acidifica la laguna de resorción para disolver el mineral, libera el bisfosfonato atrapado en la matriz y lo incorpora a su propio citoplasma.

Dentro de la célula, el alendronato inhibe la farnesil-pirofosfato sintasa (FPPS), una enzima de la vía del mevalonato. Al bloquear FPPS, se interrumpe la síntesis de dos intermediarios lipídicos, el farnesil-pirofosfato y el geranilgeranil-pirofosfato, que son necesarios para la prenilación de pequeñas GTPasas (proteínas de las familias Ras, Rho y Rac). Sin esa modificación lipídica, las GTPasas no pueden anclarse a la membrana y pierden su función señalizadora. El resultado es que el osteoclasto no consigue organizar su citoesqueleto ni formar el borde festoneado con el que erosiona la superficie ósea; acaba por entrar en apoptosis.

La resorción se frena sin que la formación de hueso nuevo se vea directamente afectada. El tejido óseo depositado por los osteoblastos durante el periodo de acción del fármaco conserva una calidad histológica normal.

Diferencia entre bisfosfonatos nitrogenados y no nitrogenados

Que la cadena lateral R2 contenga un átomo de nitrógeno es lo que separa al alendronato de los bisfosfonatos más antiguos, como el etidronato o el clodronato. Estos últimos carecen de nitrógeno y actúan por un mecanismo distinto: se incorporan a análogos tóxicos de ATP que se acumulan dentro del osteoclasto y terminan por destruirlo. Los bisfosfonatos nitrogenados no generan esos metabolitos; su diana es la FPPS de la vía del mevalonato, lo cual les confiere mayor potencia antirresortiva con concentraciones más bajas de fármaco.

Breve historia del compuesto

Sintetizada por primera vez en la década de 1970, la molécula surgió dentro de una línea de investigación sobre inhibidores de la calcificación. No tenía entonces vocación farmacológica. En los años ochenta, investigadores del Istituto Gentili (Italia) identificaron su potencia como inhibidor de la resorción ósea y patentaron su posible aplicación clínica. La empresa Merck adquirió la licencia en 1988 y reformuló el compuesto como sal sódica con buena solubilidad, una modificación galénica que reducía la irritación local sobre la mucosa esofágica.

Los ensayos clínicos pivotales condujeron a la autorización por parte de la FDA estadounidense en 1995. Fue el primer bisfosfonato oral disponible para ese fin regulatorio. La patente expiró en 2008, y desde entonces se comercializan múltiples formulaciones genéricas en todo el mundo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre alendronato?

Del sistema de denominación común internacional (DCI) de la OMS. El sufijo -dronato marca la pertenencia a la clase de los bisfosfonatos; la raíz alen- es el prefijo individual que distingue a esta molécula de otros compuestos del mismo grupo, como el risedronato o el ibandronato. «Alendronato» es la forma salificada; la molécula libre se denomina ácido alendrónico.

¿Es lo mismo alendronato que bisfosfonato?

No. Los bisfosfonatos son una familia farmacológica amplia; el alendronato es uno de sus representantes, concretamente del subgrupo nitrogenado. Otros bisfosfonatos con nitrógeno son el risedronato, el ibandronato y el zoledronato. Cada uno posee diferencias en potencia, vía de administración y farmacocinética.

¿Por qué se dice que los bisfosfonatos son análogos del pirofosfato?

Porque imitan su estructura química. El pirofosfato inorgánico tiene un enlace P-O-P que el organismo hidroliza con facilidad. Los bisfosfonatos sustituyen ese oxígeno central por un carbono (P-C-P), lo que hace la molécula resistente a las fosfatasas. Esa similitud estructural es la que explica su afinidad selectiva por el mineral óseo, ya que ambos compuestos se unen a la hidroxiapatita del hueso.

¿Cuándo se autorizó por primera vez?

En 1995, por la FDA de Estados Unidos. Fue el primer bisfosfonato oral que recibió esa aprobación regulatoria.

Referencias

1. MedlinePlus en español. Alendronato. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica: ácido alendrónico semanal 70 mg comprimidos. CIMA.
3. Asociación Española de Pediatría. Alendronato. Pediamécum.
4. Vademecum.es. Monografía ATC: ácido alendrónico (M05BA04).