Etofenamato

Qué es el etofenamato

Químicamente, el etofenamato no es un ácido libre sino un éster. La molécula del ácido flufenámico (un fenamato derivado del ácido antranílico) se une a un fragmento etoxietílico que aporta grupos oxigenados sin restarle carácter graso. El resultado es un compuesto muy lipófilo pero con algo de afinidad por el agua, una combinación poco habitual que explica su comportamiento sobre la piel. El estrato córneo, la capa más externa, es de naturaleza grasa; la epidermis subyacente es acuosa. Para cruzar ambas hace falta precisamente esa doble personalidad fisicoquímica.

Se comporta como un profármaco. Una vez absorbido, se hidroliza y libera ácido flufenámico, que es su principal metabolito activo, junto a varios derivados hidroxilados que se forman en el hígado. Tras aplicarlo sobre la piel, el fármaco se distribuye de forma preferente hacia las zonas inflamadas, donde alcanza concentraciones muy superiores a las del tejido sano vecino. En sangre, en cambio, circula sobre todo en forma de ácido flufenámico, fuertemente unido a las proteínas plasmáticas (en torno al 98 %).

La presentación habitual es un gel al 5 % para procesos dolorosos de origen reumático o traumático. En algunos países de América Latina existe además una formulación inyectable por vía intramuscular, ausente del mercado español, donde solo se comercializa la vía cutánea. La molécula procede de la investigación farmacéutica de los años setenta, cuando se buscó un derivado del ácido flufenámico con mejor tolerancia y mayor capacidad de penetración a través de la piel.

Acción sobre varias vías de la inflamación

Como todos los AINE, el etofenamato frena la síntesis de prostaglandinas al inhibir la ciclooxigenasa (COX), la enzima que transforma el ácido araquidónico en estos mediadores del dolor y la inflamación. Actúa sobre las dos isoformas conocidas, COX-1 y COX-2, sin selectividad marcada por ninguna de ellas.

Su ficha técnica le atribuye, además, un efecto sobre la vía de la lipooxigenasa, la ruta paralela que genera leucotrienos, y sobre otros mensajeros de la respuesta inflamatoria, entre ellos la bradicinina y la histamina. Ese perfil de acción amplio lo distingue de la mayoría de los AINE, que se limitan a bloquear la ciclooxigenasa. Conviene una precaución: hasta qué punto la parte no dependiente de la COX contribuye al efecto observado en la práctica sigue siendo un asunto discutido en la literatura farmacológica.

Por qué se aplica sobre la piel

La vía tópica responde a una lógica farmacocinética. Al depositar el fármaco justo encima del punto dolorido, se consigue una concentración alta en el músculo, el tendón o la cápsula articular subyacentes, mientras que la cantidad que pasa a la circulación general se mantiene baja. Los niveles en sangre de un AINE aplicado en gel son muy inferiores a los del mismo principio activo tomado por boca. Esa diferencia es la razón de ser de las formulaciones cutáneas. El etofenamato, por su afinidad simultánea por lo graso y lo acuoso, resulta un buen candidato para este tipo de preparados.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre etofenamato?

Es una Denominación Común Internacional, sin raíz griega ni latina. El segmento «-fenamato» identifica a los fenamatos, un grupo de antiinflamatorios derivados del ácido antranílico N-arilado, del que también forman parte el ácido mefenámico y el ácido flufenámico. El prefijo «eto-» alude al fragmento etoxietílico que convierte la molécula en éster.

¿Es lo mismo el etofenamato que el ácido flufenámico?

No. El etofenamato es un éster del ácido flufenámico y, al metabolizarse, lo libera como principal producto activo. Podría decirse que el ácido flufenámico es a la vez su origen químico y su metabolito.

¿Por qué se concentra en la zona inflamada?

Tras la aplicación cutánea, el etofenamato tiende a depositarse en el tejido inflamado en concentraciones que llegan a ser entre cinco y veinte veces mayores que las medidas en tejido sano. La causa exacta de esta afinidad selectiva no está del todo aclarada, pero se relaciona con los cambios de vascularización, permeabilidad y pH que acompañan al foco inflamatorio. Este comportamiento es el que justifica su empleo local frente a las presentaciones orales de otros analgésicos.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS, CIMA). Ficha técnica de etofenamato 50 mg/g gel.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Tratamiento del dolor.
3. Cochrane. Antiinflamatorios no esteroideos tópicos para el dolor musculoesquelético agudo en adultos.
4. MedlinePlus (NIH). Analgésicos.